La Universidad de Graduados del Instituto de Ciencia y Tecnología de Okinawa OIST reconstruyó la estructura 3D de una de las proteínas de Plasmodium falciparum , el agente causante de la malaria y los anticuerpos que actúan como la primera línea de defensa contra el parásito. Esta investigación, publicada en Informes de celda , se realizó en la Unidad de Biología Celular Estructural, dirigida por el Prof. Ulf Skoglund. Este estudio proporciona un conocimiento valioso para el diseño de medicamentos contra la malaria.
Plasmodium falciparum se transmite a los humanos por la picadura de algunas especies del mosquito Anopheles. Una vez dentro del cuerpo humano, el parásito pronto llega al hígado donde madura y luego está listo para infectar los glóbulos rojos, también llamados eritrocitos. El parásito sobreviveal estallar de glóbulos rojos infectados y atacar a más de ellos.
Una estrategia utilizada por el patógeno para amplificar su probabilidad de propagación es la formación de grupos en forma de roseta de eritrocitos no infectados que rodean un glóbulo rojo infectado con malaria. Dado que el parásito en la célula central de la roseta puede infectar fácilmente las células circundantes,la roseta mejora la infección. Además, la roseta se asocia con malaria severa y fiebre alta. En los vasos sanguíneos pequeños, las rosetas grandes se unen a las paredes de los capilares, obstruyendo el flujo sanguíneo normal, haciendo que el cuerpo reaccione con fiebre alta.las personas mayores tienen capilares más delgados, corren un mayor riesgo de malaria grave.
Uno de los jugadores clave en la formación de la roseta es la proteína PfEMP1, Plasmodium falciparum proteína de membrana de eritrocitos-1. PfEMP1 sobresale de los glóbulos rojos infectados y engaña a una de las primeras defensas contra la malaria llamada anticuerpos IgM. Las IgM se unen al patógeno o las células infectadas por patógenos y llaman a otras moléculas inmunes, como el complementosistema, para respaldo. Los investigadores de OIST han demostrado que la IgM se une a una o dos proteínas PfEMP1, formando una forma de ramo en la superficie de las células infectadas. El parásito de la malaria explota estas IgM para su propia ventaja, porque el ramo atrae más sangre rojacélulas que facilitan la formación de rosetas. Además, las IgM en el ramo no son capaces de unir el sistema del complemento y destruir la célula infectada. "El vínculo entre PfEMP1 e IgM es como el velcro perfecto: no demasiado flojo, ni demasiado fuerte.Está diseñado diabólicamente para engañar a nuestro sistema inmunológico ", comenta el profesor Skoglund.
La técnica utilizada por los investigadores de OIST les permite tener una visión dinámica única de la conformación de las proteínas ". Hemos visto que PfEMP1 es una proteína rígida en forma de C. Ser rígido es una ventaja, si fuera flexible, no lo haríafunciona muy bien. IgM, en cambio, asume tres conformaciones: extendida, forma de campana y tortuga ".
Tener este modelo estructural en 3D del complejo PfEMP1 e IgM puede ayudar a los científicos a diseñar tratamientos farmacológicos contra la malaria que puedan descomponer o eliminar las rosetas de malaria sin dañar al paciente.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Graduados del Instituto de Ciencia y Tecnología de Okinawa - OIST . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :