Un proyecto de investigación colaborativo Singapur-India entre la Universidad de Tecnología y Diseño de Singapur SUTD y CSIR-National Chemical Laboratories NCL completó la detección fenotípica de una gran colección de inhibidores químicos potentes conocidos como MMV Malaria Box, contra agentes patógenosparásitos Toxoplasma gondii y Plasmodium falciparum , agentes causantes de la toxoplasmosis humana y la malaria. Este conocimiento abre nuevas vías para estudiar etapas únicas del ciclo infeccioso que se ven afectadas por las clases de inhibidores hacia el desarrollo de fármacos antiparasitarios.
Los parásitos de Plasmodium causan malaria e impactan de manera mórbida en las economías del mundo en desarrollo. Aunque, asintomática y no tan mortal como la malaria, la toxoplasmosis puede causar serios problemas de salud en mujeres embarazadas y en personas inmunocomprometidas. Hacia la reducción de la carga globalde malaria y otras enfermedades desatendidas, millones de compuestos fueron seleccionados, priorizados y ensamblados por Medicines for Malaria Venture MMV respaldado por la OMS como la colección 'Malaria Box' de MMV de 400 pequeñas moléculas químicamente diversas. Sin embargo, cómo estos inhibidores matanlos parásitos siguen siendo en gran medida desconocidos. A través de la detección complementaria y comparativa, el equipo de SUTD-NCL ha descubierto y segregado la biblioteca de cajas de MMV en función de los eventos en la etapa de la vida afectados por los inhibidores individuales.
El equipo utilizó pantallas fenotípicas complementarias en P. falciparum y T. gondii para identificar impactos específicos de fenotipo basados en :
b segregación de Apicoplast, y
c Egreso o invasión del huésped y validación cruzada entre las dos formas parásitas relacionadas pero distintas.
Identificaron 24 moléculas con potencia nanomolar contra ambos parásitos, 30 moléculas que causan la muerte tardía en toxoplasma, de las cuales tres interfieren con la segregación de apicoplastos, un proceso esencial para la formación de nuevas células hijas. También identificaron 26 moléculas que específicamenteinhiben la liberación de parásitos o la invasión de la célula huésped de P. falciparum. Cinco de sus 'golpes' también fueron activos contra la liberación de taquizoitos de T. gondii de las células de mamíferos, destacando las vías que pueden explotarse en ambos parásitos utilizando la misma clase de moléculas.
El investigador principal, el profesor asistente Rajesh Chandramohanadas de SUTD dijo: "MMV malaria Box representa un excelente punto de partida para el desarrollo de fármacos antiparasitarios debido a la diversidad química, la potencia y el acceso abierto. Sin embargo, se necesita más información sobre las vías celulares y los objetivos afectados porestos inhibidores antes de que se puedan realizar optimizaciones farmacológicas. Una vez finalizados los estudios de caracterización fenotípica y de especificidad por etapas, ahora hemos seleccionado un puñado de excelentes inhibidores para estudios detallados de modo de acción y química médica para el desarrollo de nuevos fármacos ".
"El egreso y la invasión son significativamente similares entre los parásitos de la malaria y el toxoplasma. Por lo tanto, la identificación de moléculas que afectan a ambos parásitos durante su liberación de las células huésped infectadas no solo resalta la solidez del enfoque de detección complementario que adoptamos, sino que también conserva los objetivos farmacológicos para pandesarrollo de fármacos antiparasitarios ", agregó el Dr. Dhanasekaran Shanmugam de NCL.
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Materiales proporcionados por Universidad de Tecnología y Diseño de Singapur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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