En ASCB 2015, los investigadores de Vanderbilt muestran cómo los tumores que hacen metástasis usan fibroblastos no cancerosos para hacer una ruta de migración a través de la matriz extracelular circundante
Para ponerse en movimiento, el cáncer que hace metástasis debe contar con colaboradores no cancerosos. Las sospechas sobre dónde podrían estar acechando estos aliados secretos del cáncer se han dirigido durante mucho tiempo a los fibroblastos, las células que secretan y organizan la matriz extracelular MEC, el terreno enqué células circundantes pueden controlar. La creciente evidencia sugiere que los fibroblastos cerca de los tumores en crecimiento están ayudando activamente a las células cancerosas a diseminarse localmente y hacer metástasis en otros lugares. Pero exactamente cómo estos fibroblastos asociados al cáncer CAF brindan ayuda al enemigo del cáncer no se supo hastaDescubrimiento reciente de Begum Erdogan y sus colegas en el laboratorio de Donna Webb en la Universidad de Vanderbilt: los CAF despejan una carretera a través del ECM para la migración de células cancerosas.Los investigadores presentaron su trabajo en ASCB 2015 en San Diego el domingo 13 y martes 15 de diciembre.
La calzada que organizan los CAF está hecha de fibras paralelas de fibronectina Fn, una proteína importante en la mezcla de ECM secretada por todos los fibroblastos. Los investigadores de Vanderbilt observaron que los CAF reorganizan Fn en haces paralelos en lugar de la malla densa que forman los fibroblastos del tejido normal Los investigadores tomaron células cancerosas cultivadas a partir de tumores de próstata y de cabeza y cuello, y las colocaron en ECM de CAF y NAF. Las células cancerosas en la matriz de CAF se movieron mejor en una sola dirección.
¿Pero por qué? Los CAF reorganizan la matriz en una carretera porque consiguen un mejor agarre de las fibras Fn, descubrieron los investigadores. Usando microscopía de fuerza de tracción, pudieron medir la diferencia. Los CAF eran más fuertes que los NAF porque eran mejores en la entregala fuerza de la proteína motora, miosina II, a través de conectores llamados integrinas a fibras Fn. Los CAF tenían niveles más altos de una integrina de unión a Fn más una GTPasa activada llamada Rac, que es fundamental para el movimiento celular. Inhibir la actividad de la miosina-II con unLos fármacos CAF privaron a los CAF de sus poderes de super tracción y el ECM volvió a su trastorno normal. Estos resultados resuelven un enigma de larga data sobre la metástasis del cáncer y apuntan a la matriz como un posible objetivo de los fármacos para detener el cáncer en su camino.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Biología Celular ASCB . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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