En casi el 80 por ciento de las mujeres con cáncer de ovario, la enfermedad ya se ha extendido al epiplón antes de ser diagnosticada. Dentro del epiplón, una almohadilla de grasa grande y densa en energía que cubre los intestinos, el cáncer crece aún más rápido.
En la edición del 4 de diciembre de 2018 de metabolismo celular publicado en línea el 30 de agosto, un equipo de investigación multicéntrico con sede en la Medicina de la Universidad de Chicago describe qué tan rápido se propagan las células de cáncer de ovario los siguientes pasos. Una vez que se infiltran en el epiplón y comienzan a agotar las células grasas allí, el tumor reclutafibroblastos asociados con el cáncer CAF, por sus siglas en inglés. Estas células aceleran la proliferación y propagación del cáncer al mejorar los mecanismos que usan las células cancerosas, como aumentar el flujo sanguíneo al tumor, para generar fuentes de energía adicionales.
En su estudio actual, "Los fibroblastos movilizan el glucógeno de las células tumorales para promover la proliferación y la metástasis", los investigadores utilizaron una técnica llamada fosfoproteómica cuantitativa para caracterizar la señalización recíproca entre las células de cáncer de ovario humano y los CAF que aceleran la propagación de los cánceres abdominales.
Cuando los investigadores cultivaron células de cáncer de ovario humano junto con CAF en el laboratorio, pudieron detectar componentes clave de su diafonía celular. Esto permitió a los investigadores desentrañar el papel del glucógeno en el metabolismo y la rápida propagación de los cánceres de ovario.
"Esta es la primera vez que se investiga a fondo el papel del glucógeno en la metástasis del cáncer", dijo el autor principal del estudio, Ernst Lengyel, MD, PhD, el profesor Arthur L. y Lee G. Herbst y presidente de Obstetricia yGinecología en la Universidad de Chicago.
"No se ha realizado ningún estudio sistemático de las vías de señalización iniciadas por las células cancerosas humanas y los fibroblastos asociados al cáncer", agregó. "Creemos que esto podría tener implicaciones clínicas significativas".
Los autores resumieron la cascada de eventos que alimentan la propagación de enfermedades: las señales químicas derivadas de los fibroblastos ayudan a movilizar el glucógeno en las células cancerosas, que luego se metaboliza en glucosa / azúcar. Esto es utilizado por las células cancerosas como fuente de energía, ayudando a esas célulasinvadir otros tejidos. También aumenta la agresividad del tumor, mejorando la proliferación, invasión y metástasis.
Los autores sugieren, sin embargo, que la inhibición de un paso en el proceso, el bloqueo de la movilización de glucógeno en las células cancerosas al interferir con las enzimas que movilizan el glucógeno, o inhibir las vías de señalización que evitan la movilización de glucógeno estimulada por los CAF, "podría ser una estrategia terapéutica parala reducción de la diseminación tumoral en cánceres con metástasis abdominal después de una reducción óptima del tumor "
Este estudio fue apoyado por el Programa de Becarios Fletcher de la Fundación de Investigación del Cáncer, Bears Care, el Instituto Nacional del Cáncer y la Comisión Europea.
Otros autores fueron Marion Curtis, Hilary Kenny, Bradley Ashcroft, Abir Mukherjee, Alyssa Johnson, Yilin Zhang, Diane Yamada, Ricardo Lastra y Anthony Montag de la Universidad de Chicago; Raquel Batlle, Nuria Gutiérrez y Angel Nebreda del Instituto de Barcelona deCiencia y Tecnología; Ynes Helou, Nagib Ahsan y Arthur Saloman de la Universidad de Brown; y Xiaojing Liu, Xia Gao y Jason Locasale de la Universidad de Duke.
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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