Durante años, los investigadores biomédicos han sospechado que un conjunto específico de células inmunes son responsables de causar la enfermedad en pacientes con lupus, pero hasta ahora no lo han sabido con certeza de una forma u otra.
Un inmunólogo de Virginia Tech descubrió que estas células, llamadas células dendríticas plasmocitoides, de hecho, no contribuyen al lupus en ratones en etapa tardía. El descubrimiento, publicado en octubre en el Revista de inmunología , tiene implicaciones para el futuro de la investigación del lupus.
Xin Luo, profesora asistente de inmunología en el Departamento de Ciencias Biomédicas y Patobiología en el Colegio de Medicina Veterinaria Virginia-Maryland, y sus colegas se basaron en investigaciones anteriores que muestran que los pacientes con lupus han estado expuestos al interferón alfa, un tipo de proteína liberadapor las células dendríticas plasmacitoides, conocidas como pDC, y otras células inmunes.El lupus es una enfermedad autoinmune que puede causar fatiga crónica, dolor en las articulaciones, erupción cutánea, fiebre, insuficiencia renal e incluso la muerte. Afecta a aproximadamente 3 millones de personas en elEstados Unidos.
"Los datos clínicos muestran que los pacientes con lupus tienen firmas en su expresión génica que demuestran que han estado expuestos a esta proteína", dijo Luo. "Eso sugiere que esta proteína tiene un efecto patogénico; en otras palabras, puede causar enfermedad"
Del mismo modo, los pacientes que toman interferón alfa como un medicamento contra el cáncer a veces desarrollan síntomas similares al lupus, lo que respalda aún más la hipótesis de que esta proteína causa lupus. En 2013, un grupo de investigación descubrió que eliminar los pDC en ratones reducía los síntomas del lupus, mientras que en 2014, otro grupo de investigación eliminó estas células de ratones en las etapas temprana y tardía de la enfermedad.
"Cuando los investigadores eliminaron el tipo de célula al comienzo de la enfermedad, descubrieron que era realmente fuerte en la atenuación de la enfermedad, pero al estudiar más este fenómeno, descubrimos en nuestros experimentos que, por alguna razón, los ratones con lupus en etapa tardía no lo hicieron"No produce interferón alfa en absoluto ", dijo Luo." Nos preguntamos: '¿Cómo pueden ser patógenas estas células si no producen esta proteína patógena?' "
Luo y sus colegas utilizaron una nueva tecnología de clasificación celular para aislar los pDC con una alta pureza de la médula ósea en ratones y separarlos de otras células. Luego se asociaron con investigadores del Instituto de Biocomplejidad de Virginia Tech para estudiar las células aisladas utilizandoSecuenciación de ARN. Los científicos Robert Settlage, director de Data Analytics Core, y Saikumar Karyala, gerente de laboratorio del Laboratorio de Investigación Genómica, analizaron las muestras. Song Li, profesor asistente de genómica y bioinformática en el Departamento de Ciencias Ambientales de Cultivos y Suelos en elFacultad de Agricultura y Ciencias de la Vida, también ayudó a analizar los datos.
"Respondimos la pregunta que las personas se han estado preguntando durante muchos años: ¿estas células realmente contribuyen a la enfermedad?", Dijo Luo. "Nuestros datos sugieren que, en pacientes que ya tienen lupus, los pDC ya no contribuyen a la enfermedad. El daño ya esta hecho."
Aunque los pDC pueden contribuir al lupus cinco o 10 años antes del inicio de la enfermedad, no son un factor después del desarrollo de los síntomas del lupus. "Creemos que estas células solo están involucradas en el inicio del lupus, no en la exacerbación o progresión posterior de la enfermedad.la enfermedad ", explicó Luo." Esto es muy clínicamente relevante porque muchos investigadores todavía están pensando en enfocarse en los pDC como tratamiento para pacientes con lupus, lo que puede no funcionar ".
Los investigadores también descubrieron que pueden usar la misma tecnología para buscar biomarcadores de detección temprana para el lupus. "Podemos avanzar con este conjunto de datos para investigar la posible detección temprana y descubrir el papel de los pDC alterados en el lupus".S. Ansar Ahmed, jefe del Departamento de Ciencias Biomédicas y Patobiología y coautor del documento, dijo: "Es demasiado pronto para saber cómo estos cambios afectarán el tratamiento, pero estos son los componentes básicos".
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Materiales proporcionado por Virginia Tech . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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