Cryptosporidium parvum es un parásito gastrointestinal que puede causar diarrea moderada a severa en niños y adultos, e infección oportunista mortal en pacientes con SIDA. Porque C. parvum es resistente al tratamiento con desinfectantes con cloro, con frecuencia causa brotes transmitidos por el agua en todo el mundo. Un estudio publicado el 12 de noviembre en PLOS Patógenos proporciona un análisis detallado de a C. parvum proteína que es fundamental para la glucólisis, la única vía por la cual el parásito puede generar energía, y la identifica como un posible objetivo farmacológico.
Guan Zhu y sus colegas, de la Universidad Texas A&M en College Station, EE. UU., Estudian el metabolismo del parásito durante su complicado ciclo de vida. C. parvum existe tanto en etapas libres donde los parásitos están en el medio ambiente o en el tracto digestivo del huésped como en etapas intracelulares después de la invasión de la célula huésped, durante las cuales el parásito ocupa un compartimento especializado, la vacuola parasitófora, que está delineada por un huésped-borde derivado de la célula llamado membrana de vacuola parasitófora PVM.
Para este estudio, los investigadores se centraron en la lactato deshidrogenasa LDH, una enzima fundamental para la glucólisis. La glucólisis es el único proceso metabólico mediante el cual a los organismos les gusta C. parvum - que carecen de mitocondrias funcionales para derivar energía del oxígeno - pueden generar ATP, la molécula de almacenamiento de energía biológica universal. Descubrieron que C. parvum La proteína LDH CpLDH se encuentra dentro de las células del parásito durante las etapas libres, pero luego se transfiere a la PVM durante el desarrollo intracelular, lo que indica la participación de la PVM en el metabolismo energético del parásito, y específicamente, en la fermentación del lactato. También demuestran quedos inhibidores de LDH conocidos, gosipol y FX11, pueden inhibir tanto la actividad de CpLDH como el crecimiento de parásitos.
Los investigadores resumen que sus observaciones "no solo revelan una nueva función para la estructura PVM poco entendida al albergar el desarrollo intracelular de C. parvum , pero también sugieren LDH como un objetivo potencial para el desarrollo de terapias contra este patógeno oportunista, para el cual aún no se dispone de tratamientos totalmente efectivos ". Reconociendo que la validación final de CpLDH como objetivo farmacológico requiere herramientas para la eliminación o eliminación de genes deinterés en Cryptosporidium, dicen que los avances recientes hacia este objetivo aumentan la esperanza de que dicha validación sea posible en un futuro próximo.
En general, concluyen que "los datos actuales, junto con el hecho de que C. parvum se basa en la glucólisis para producir ATP, respalda la noción de que vale la pena explorar CpLDH como un objetivo potencial para el desarrollo de terapias anticriptosporidiales ".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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