Experimentos preclínicos dirigidos por un equipo de investigadores en el Centro de Cáncer VCU Massey han demostrado que bloquear la producción de una proteína conocida como proteína 4 de unión al ADN de cromodomin helicasa CHD4 puede ayudar a aumentar la efectividad de los tratamientos de primera línea para la leucemia mieloide agudaAML, un cáncer de sangre particularmente letal que está aumentando en incidencia entre los adultos mayores.
publicado recientemente en la revista Sangre , los nuevos hallazgos demuestran que el agotamiento de la proteína CHD4 hace que las células de AML sean más susceptibles a los agentes de quimioterapia estándar al reducir su capacidad para reparar el daño del ADN. Es importante destacar que el bloqueo de CHD4 no aumentó la sensibilidad de las células sanas de la médula ósea al agente de quimioterapia oAdemás, los científicos descubrieron que el agotamiento de CHD4 disminuía la capacidad de las células de AML para formar colonias en modelos preclínicos de laboratorio y animales. Se cree que estas propiedades formadoras de tumores son una causa importante de recaída de AML en pacientes que responden primeroregímenes de quimioterapia en línea.
"Estamos muy alentados por estos hallazgos", dice el autor principal del estudio Gordon Ginder, MD, quien es director del Centro de Cáncer Massey, Cátedra Lipman en Oncología, miembro del programa de investigación de Genética Molecular del Cáncer de Massey y profesor de medicina internaen la División de Hematología, Oncología y Cuidados Paliativos de la Facultad de Medicina de VCU. "Apuntar a la proteína CHD4 podría permitirnos reducir las dosis de quimioterapia, lo que podría significar tratamientos más efectivos de primera y segunda línea con menos efectos secundarios graves".
CHD4 es una enzima que interviene en el silenciamiento de los genes supresores de tumores en las células cancerosas. Recientemente, se ha demostrado que desempeña un papel en la reparación del daño del ADN, que es un mecanismo principal a través del cual la quimioterapia mata las células cancerosas. En experimentos preclínicos, elLos investigadores observaron que el agotamiento de CHD4 restringía severamente la capacidad de las células de AML para desarrollar colonias en modelos de agar blando, así como tumores establecidos en modelos de ratón ambos tipos de modelos proporcionan métodos para confirmar un sello distintivo de las células iniciadoras de tumores.la producción de CHD4 hizo que las células de AML fueran más sensibles a la daunorrubicina y la citarabina, dos agentes quimioterapéuticos que son la base del tratamiento inicial estándar de la AML.
"Este estudio se basa en los esfuerzos de nuestro equipo para comprender los procesos moleculares a través de los cuales los reguladores epigenéticos afectan la expresión génica", dice Ginder. "Los estudios futuros intentarán descubrir el mecanismo detallado a través del cual CHD4 disminuye la capacidad de las células de AML para iniciar la leucemia ybuscará posibles formas de atacar esta importante proteína. El hecho de que funcione como una enzima sugiere que puede ser farmacológica ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de la Commonwealth de Virginia . Original escrito por John Wallace. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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