Piense en el metabolismo energético como un popper de fiesta: destrozar algo libera una explosión. La mayoría de sus células destruyen el azúcar para liberar la "explosión" de energía. A veces destruyen las grasas, y en un apuro, las células pueden incluso metabolizar proteínas.
Las células cancerosas hacen las cosas de manera un poco diferente. Primero, la mayoría de las células cancerosas continúan dependiendo de la glucosa, pero cambian de "respiración celular" que requiere oxígeno a "glucólisis" que puede ocurrir con o sin oxígeno.Estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicado hoy en la revista célula cancerosa muestra que las células madre cancerosas adoptan un tercer enfoque: se adhieren a la respiración celular, pero cambian de metabolizar el azúcar a metabolizar las proteínas, o más precisamente los aminoácidos, que son los componentes básicos de las proteínas.
Las células sanas no necesitan metabolizar proteínas. El estudio actual muestra que las células madre cancerosas sí necesitan metabolizar proteínas. Y esta diferencia está demostrando ser un talón de Aquiles que permite a los investigadores atacar las células madre cancerosas sin dañar las células sanas.- el enfoque ya ha demostrado su eficacia en ensayos clínicos contra la leucemia mieloide aguda y es prometedor para otros tipos de cáncer, como el de mama, pancreático e hígado.
"En la leucemia mieloide aguda, hemos logrado ser bastante buenos para matar la mayor parte de las células cancerosas, pero una pequeña población de células madre cancerosas está equipada de manera única para resistir estas terapias, y estas células madre a menudo sobreviven para reiniciar la enfermedad más tarde.Necesitamos una manera específica de atacar las células madre del cáncer, y parece que podría ser así ", dice Craig Jordan, PhD, investigador del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado, jefe de división de la División de Hematología y profesora Nancy Carroll Allen.de Hematología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado.
De hecho, Jordan ha pasado más de 20 años sentando las bases científicas para este ataque contra las células madre del cáncer, y ahora solo en los últimos seis meses, con una avalancha de publicaciones importantes, el trabajo de su equipo no solo ha llevado amejor comprensión de estas células tenaces, pero a los tratamientos que pueden cambiar el estándar de atención para la leucemia mieloide aguda y quizás también otros tipos de cáncer. En un ensayo clínico reciente, los pacientes con leucemia mieloide aguda que no eran candidatos para el trasplante de médula ósea fueron tratados conel medicamento venetoclax, que bloquea la capacidad de las células para captar aminoácidos.
"La quimioterapia convencional no es efectiva para la mayoría de los pacientes con leucemia mieloide aguda. Los nuevos resultados con venetoclax parecen muy prometedores", dice Jordan. Los resultados de los ensayos clínicos también se publican hoy en la revista medicina natural , con el primer autor, Daniel Pollyea, MD. El estudio actual circula de nuevo para determinar por qué el ensayo clínico fue tan exitoso.
Básicamente, una serie de estudios realizados por el primer autor Courtney Jones, PhD, y otros en el laboratorio de Jordania mostraron que las células madre de leucemia no o tal vez no pueden cambiar de la respiración celular a la glucólisis como las células cancerosas más maduras.En cambio, cambian de metabolizar glucosa a metabolizar aminoácidos; de hecho, dependen absolutamente de metabolizar los aminoácidos para obtener energía, tanto que cuando se interrumpe la capacidad de las células madre de leucemia para absorber aminoácidos, estas células mueren.
"La investigación de Courtney representa un paso clave para comprender cómo erradicar mejor las células madre de la leucemia. Con sus hallazgos como base, creo que ahora podemos avanzar para crear terapias aún más efectivas", dice Jordan.
El medicamento venetoclax impide que las células madre de leucemia puedan usar aminoácidos para obtener energía. En el laboratorio y ahora en la clínica, cuando los investigadores trataron a pacientes con AML con venetoclax, las células madre de leucemia murieron. Es importante, porque las células sanas no dependen demetabolismo de aminoácidos, venetoclax mató células madre de leucemia sin dañar células sanas
Curiosamente, solo los pacientes con AML que fueron tratados con venetoclax como su primer tratamiento mostraron una respuesta tan dramática.
"Cuando los pacientes fueron tratados primero con otras terapias, las células madre de leucemia fueron empujadas a diversificarse y algunas adoptaron el metabolismo de los lípidos", dice Jones.
Cuando esos pacientes fueron tratados posteriormente con venetoclax, el medicamento eliminó las células madre cancerosas que seguían dependiendo del metabolismo de los aminoácidos, pero no fue efectivo contra las células madre cancerosas que habían cambiado al metabolismo lipídico. Era como si el metabolismo lipídico proporcionara una víade escape para estas células, y cuando incluso una pequeña población de células madre de leucemia pudo resistir la terapia, más tarde pudieron reiniciar el crecimiento de la enfermedad.
El trabajo futuro del grupo espera explorar la posibilidad de inhibir el metabolismo de los lípidos junto con el metabolismo de los aminoácidos para su uso con pacientes con AML cuyos cánceres han resistido o recaído después de terapias previas.
"En este documento, informamos una pieza científica importante que describe una vulnerabilidad de estas células madre de leucemia, y en el documento de Nature Medicine describimos un tratamiento que explota con éxito esta vulnerabilidad", dice Jordan. "Creemos que este tipo deLa terapia es solo el comienzo de lo que puede convertirse en una forma completamente nueva de tratar la leucemia. Ahora nuestro desafío es optimizar este tratamiento en la leucemia mieloide aguda, y posiblemente expandirlo para usarlo en otros entornos donde las células madre del cáncer continúan impulsando el desarrollo y el crecimiento.y recaída de cáncer "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :