El cáncer de pulmón de células pequeñas SCLC es una enfermedad agresiva que es difícil de tratar y con frecuencia solo se diagnostica cuando se ha diseminado a otras partes del cuerpo metástasis. Tasas de supervivencia a cinco años en SCLC, que representa aproximadamente 14El% de todos los cánceres de pulmón son muy bajos, solo el seis por ciento, pero hoy los investigadores estadounidenses presentarán dos hallazgos novedosos con importantes implicaciones para el tratamiento en el Congreso Europeo del Cáncer de 2015 [1].
La Dra. M. Catherine Pietanza, MD, Asistente Médico Asistente en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, Nueva York, EE. UU., Informará sobre los resultados de un ensayo de fase I de un nuevo agente, la rovalpituzumab tesirina Rova-T o S16LD6.5, en 79 pacientes con SCLC que habían progresado después de la primera línea administrada cuando la enfermedad se diagnostica recientemente o la terapia de segunda línea administrada cuando la enfermedad progresa o reaparece.
"Mientras que otros cánceres tienen múltiples opciones de tratamiento, solo hay un agente aprobado en SCLC, y ninguno está disponible en la configuración de tercera línea; el pronóstico para estos pacientes es pésimo", dirá. La terapia de tercera línea se administra después de la primera ylos tratamientos de segunda línea no han logrado detener la progresión de la enfermedad.
Los pacientes tenían edades comprendidas entre 44 y 81 años, con una edad media de 62 años. Como es normal en los ensayos de fase I, recibieron dosis crecientes de Rova-T una vez cada tres semanas hasta que la toxicidad alcanzó un punto en el que el aumento deera necesario suspender la dosis. El medicamento fue diseñado para unirse a DLL3 delta como la proteína 3, una proteína que se expresa altamente en aproximadamente el 70% de los SCLC.
"De las 48 muestras tumorales que pudimos analizar, 33 fueron positivas para DLL3. Entre los 29 pacientes con DLL3 + que pudimos tratar con la dosis máxima tolerada de Rova-T, diez 34% tuvieron una respuesta parcial y nueve 31% tenían estabilización de la enfermedad. La duración de la respuesta entre estos pacientes fue de más de 178 días, sin casos de progresión de la enfermedad ", dirá el Dr. Pietanza.
Rova-T es un conjugado de drogas de anticuerpos ADC que consta de tres componentes: un anticuerpo, un conector y la quimioterapia activa, o carga útil citotóxica. La porción de anticuerpos de un ADC puede reconocer receptores de superficie celular específicos y que están por encima-expresado en las células cancerosas, lo que permite la administración de la quimioterapia directamente al tumor. Esto significa que el tratamiento es más efectivo y también minimiza su exposición a las células normales, con la consiguiente reducción de la toxicidad.
"La alta tasa de respuesta es emocionante en sí misma y, por encima de eso, hemos podido identificar un biomarcador para SCLC en DLL3 +, lo que nos permite" dirigir "el tratamiento en SCLC. La actividad del medicamento que hemos visto es notabley, lo que es más importante, las respuestas duraderas a largo plazo son notables en una enfermedad tan agresiva en la que la progresión suele ser muy rápida ", dice el Dr. Pietanza.
Mientras que el tratamiento más común para el NSCLC en etapa temprana es la cirugía, el SCLC generalmente no se diagnostica a tiempo para que esto sea una posibilidad viable, y la quimioterapia es el estándar de atención. Sigue siendo un problema mundial de salud pública, ya que está asociado conexposición al humo de tabaco, y es una de las principales causas de muerte por cáncer. Actualmente, la terapia de primera línea estándar es la combinación de quimioterapia etopósido / platino, que se combina con radioterapia en el tórax en la enfermedad en etapa limitada, y la quimioterapia de segunda línea consiste entopotecan. Debido a que el SCLC puede propagarse rápidamente al cerebro, también se puede administrar radioterapia craneal.
"La terapia de primera línea no ha cambiado durante cuatro décadas, y actualmente no existe un tratamiento de tercera línea, por lo que está claro que es probable que Rova-T satisfaga una necesidad insatisfecha de estos pacientes. Me gustaría ver más,"Ensayos más grandes para desarrollarlo aún más en entornos donde existe una clara necesidad de esta enfermedad. Esperamos seguir ayudando en su desarrollo y obtener una mejor comprensión de su valor en todos los casos de SCLC", concluirá el Dr. Pietanza.
El profesor Peter Naredi, copresidente científico del Congreso de ECCO, que no participó en la investigación, comentó: "La presentación del Dr. Pietanza subraya una vez más lo emocionante que es este Congreso. No solo hemos tenido informes de la gran escalaeficacia de los inhibidores de los puntos de control en muchos tipos de tumores, pero el Dr. Pietanza informa resultados tempranos notables de rovalpituzumab tesirina, un medicamento diseñado para unirse a DLL3, una proteína que se expresa altamente en aproximadamente dos tercios de los SCLC, una enfermedad en la que no hemos visto novelaopciones de tratamiento por muchos años.
"Me complació ver que en los pacientes con DLL3 positivo, la mayoría tenía una enfermedad estable de larga duración o una respuesta parcial. Será emocionante seguir más ensayos de fase II y III de este tratamiento".
[1] El Congreso Europeo del Cáncer es el 18º congreso de la Organización Europea de Cáncer ECCO y el 40º congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO.
[2] El estudio fue financiado por Stemcentrx, el descubridor y desarrollador de Rova-T.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por La Organización Europea del Cáncer ECCO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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