Investigadores del Children's Medical Center Research Institute en UT Southwestern CRI han descubierto una nueva vulnerabilidad metabólica en el cáncer de pulmón de células pequeñas SCLC que puede ser el objetivo de las terapias farmacológicas existentes.
El SCLC es una forma mortal y agresiva de cáncer de pulmón con pocas opciones terapéuticas y una tasa de supervivencia a cinco años increíblemente baja del 5 por ciento. Los investigadores de CRI creen que la clave para encontrar nuevas terapias para esta enfermedad radica en comprender mejor el metabolismo del SCLC.
Las células cancerosas reprograman sus vías metabólicas para crecer y diseminarse rápidamente por el cuerpo. En algunas formas de cáncer, las células cancerosas se vuelven altamente dependientes o "adictas" a rutas metabólicas específicas como resultado de mutaciones genéticas. La identificación de estas vías puede conducir a nuevasOpciones de tratamiento.
"El metabolismo SCLC no se había estudiado previamente en profundidad", dijo el Dr. Ralph DeBerardinis, Profesor de CRI y Director del Programa de Enfermedades Genéticas y Metabólicas de CRI. "Si identificamos las vías metabólicas que utiliza SCLC para crecer y propagarse, entonces tal vezpodemos encontrar medicamentos para inhibirlos. Esto podría cortar efectivamente el suministro de combustible a estos tumores ".
Para descubrir nuevas vulnerabilidades en SCLC, los investigadores de CRI analizaron el metabolismo y la expresión génica en células obtenidas de más de 25 tumores SCLC humanos. A partir de los datos, identificaron dos categorías distintas de SCLC definidas por el nivel de dos oncogenes: MYC y ASCL1Los oncogenes son genes conocidos por promover la formación y el crecimiento del cáncer.
El estudio, publicado en metabolismo celular descubrió que MYC estimulaba la síntesis de moléculas de purina. Las purinas son esenciales para que las células produzcan ARN y ADN, las cuales son necesarias para el crecimiento y la división. Las células que expresan MYC tenían una necesidad particular de un tipo específico de purina llamada guanosina.
"Nos entusiasmó descubrir que la síntesis de purina era tan importante para este subconjunto de células SCLC. Ya existen inhibidores seguros y efectivos de la síntesis de guanosina utilizados en pacientes para otras enfermedades además del cáncer. Nuestros hallazgos sugirieron que los ratones con SCLC que expresa MYCpodría beneficiarse del tratamiento con medicamentos que inhiben la síntesis de purinas ", dijo el Dr. Fang Huang, investigador visitante en CRI y primer autor del artículo.
Para probar la hipótesis, los investigadores trataron ratones de múltiples modelos diferentes de SCLC con el medicamento mizoribina, un inhibidor de la síntesis de purina. El tratamiento con este medicamento suprimió el crecimiento tumoral y extendió significativamente la vida útil de los ratones con SCLC que expresa MYC.
"Nuestros hallazgos sugieren que los inhibidores de la síntesis de purina podrían ser efectivos en pacientes con SCLC cuyos tumores tienen niveles altos de MYC. Si tenemos razón, esto podría proporcionar rápidamente un nuevo tratamiento para esta enfermedad, que tiene pocas opciones en la actualidad", dijo el Dr.DeBerardinis.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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