Los investigadores han descubierto un nuevo tipo de cáncer de pulmón de células pequeñas SCLC, por sus siglas en inglés. El descubrimiento allana el camino para desarrollar enfoques de medicina personalizada para atacar esta forma de la enfermedad que antes no se había notado.
"El cáncer no es una cosa, en realidad son cientos de enfermedades distintas". Este refrán común ayuda a explicar la experiencia frustrante que tienen los oncólogos al probar un nuevo medicamento prometedor solo para descubrir que funciona bien en algunos pacientes pero falla para la mayoría.Las experiencias han llevado a los investigadores a creer que cuanto más puedan distinguir los tipos de tumores basados en firmas biológicas significativas, mayor será la probabilidad de que encuentren subconjuntos de pacientes que respondan a candidatos específicos a medicamentos.
Un tipo de cáncer que necesita desesperadamente un nuevo medicamento es el SCLC, un cáncer sin un tratamiento específico que a menudo se propaga temprano. La quimioterapia, la radioterapia y la cirugía permiten que solo el 6% de los pacientes sobrevivan 5 años desde el momento de su diagnóstico.10% -15% de todos los cánceres de pulmón son SCLC.
Una nueva visión proviene de un análisis de la actividad genética en tumores SCLC humanos que se informa hoy en Genes y desarrollo . Revela un patrón de actividad inesperado en alrededor del 20% de las muestras. El equipo de investigación, dirigido por Christopher Vakoc, MD, Ph.D., profesor asociado del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL, encontró una escasez de marcadores neuroendocrinos encélulas neuroendocrinas pulmonares, un tipo de célula que se cree que es la fuente de SCLC.
Para caracterizar aún más a esta minoría de células, Vakoc y sus colegas utilizaron un método que desarrollaron en 2015 que emplea la herramienta de edición de genes CRISPR para detectar proteínas específicas que son críticas para el crecimiento de varias líneas celulares de cáncer humano, incluidas las líneas SCLC.Usando esta "pantalla CRISPR", el equipo descubrió que un factor de transcripción llamado POU2F3 se expresa exclusivamente en la minoría de tumores SCLC con bajos niveles de marcadores neuroendocrinos. Resulta que esta forma variante de tumores SCLC se deriva de una clase separada decélulas llamadas células tuft.
"Estábamos usando la pantalla CRISPR para descubrir nuevas vulnerabilidades en esta enfermedad que no conocíamos antes", dice Vakoc. "La sorpresa es que en el proceso, descubrimos una nueva forma de cáncer de pulmón".
El desarrollo de medicamentos que se dirigen específicamente a la función de POU2F3 puede ser particularmente efectivo en el subconjunto de pacientes con tumores que expresan altos niveles de este factor de transcripción.
"En el pasado, hemos agrupado las diferentes formas de SCLC porque se ven similares en un portaobjetos de microscopio, pero ahora tenemos algunas pruebas moleculares que pueden discriminar fácilmente estas neoplasias malignas", dice el investigador postdoctoral Yu-Han Huang, primeroautor del nuevo artículo: "Nuestros hallazgos sugieren que deberíamos diseñar estudios clínicos para ellos por separado, para encontrar terapias que puedan atender a los diferentes tipos de tumor".
El equipo de Vakoc está buscando colaboradores para realizar pruebas preclínicas en ratones para evaluar compuestos que se dirigen a POU2F3. También planean usar su prueba de estrés basada en CRISPR para buscar tipos variantes de cáncer de páncreas que esperan puedan proporcionar objetivos específicos similares paratratos.
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Materiales proporcionados por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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