En un estudio aleatorizado internacional de Fase III, everolimus, un inhibidor del objetivo mamífero de rapamicina mTOR, ha demostrado mejorar drásticamente la supervivencia libre de progresión para pacientes con tumores neuroendocrinos NET avanzados y no funcionales del pulmón y el tracto gastrointestinal.
James C. Yao, MD, profesor y presidente, Departamento de Oncología Médica Gastrointestinal del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, presentó los hallazgos hoy en Viena, Austria, durante la sesión presidencial del Congreso Europeo del Cáncer, copatrocinado por elOrganización Europea del Cáncer y Sociedad Europea de Oncología Médica.
Los NET se desarrollan a partir de células en el sistema neuroendocrino, que es responsable de producir hormonas específicas que regulan las funciones de los diferentes órganos del cuerpo. Los NET pueden ser de crecimiento lento o agresivos, y se encuentran más comúnmente en los pulmones o el sistema gastrointestinal.Los NET no funcionales son aquellos que no secretan una hormona. Alrededor del 80 por ciento de todos los NET no son funcionales y, por lo tanto, los pacientes a menudo tienen pocos efectos secundarios y se diagnostican más tarde, explica Yao.
Según Yao, la incidencia de NET es de 5.25 por 100,000, con la aparición en aumento. Los datos de registros basados en la población indican que más del 51 por ciento de las NET aparecen en el tracto gastrointestinal, 27 por ciento en los pulmones y seis por cientoen el páncreas, dice Yao.
Everolimus, un medicamento inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo de los trasplantes de órganos, también tiene propiedades antiangiogénicas. Inhibe la proteína mTOR, un regulador central de la división de células tumorales y el crecimiento de vasos sanguíneos en las células cancerosas.
Yao y MD Anderson tienen una larga historia de desarrollo con el medicamento para tumores neuroendocrinos. En 2011, el régimen de una vez al día fue aprobado como terapia de primera línea para tumores neuroendocrinos pancreáticos pNET, con Yao y MD Anderson liderando todas las fases de la clínicainvestigación: desde los primeros estudios hasta el ensayo fundamental de fase III que muestra los beneficios de supervivencia sin progresión de everolimus.
"Nos interesamos en everolimus porque notamos que varios síndromes de cáncer genético en la vía mTOR estaban asociados con tumores neuroendocrinos, y otros también descubrieron que la desregulación de esta vía en tumores esporádicos también está relacionada con un mal pronóstico", dijo Yao. "El estudio de MD Anderson realizado en un solo centro con el agente en tumores neuroendocrinos mostró una actividad prometedora y dio como resultado grandes ensayos internacionales confirmatorios y la aprobación posterior del medicamento. Este estudio también se basa en los esfuerzos del MD Anderson y cubre el resto de tumores neuroendocrinos, incluyendo elpulmón y el tracto gastrointestinal ".
Para muchos de estos pacientes hay pocas o ninguna opción de tratamiento disponible. Por ejemplo, no hay terapias aprobadas para los NET de pulmón, que representan más del 25 por ciento de todos los NET y son más agresivos, explica Yao.
El ensayo internacional doble ciego, RADIANT-4, inscribió a 302 pacientes con NET avanzados y no funcionales del pulmón o del tracto gastrointestinal. La edad media de los participantes fue de 63 años. Todos fueron aleatorizados para recibir 10 miligramos de everolimus o placebo, conuna relación de dos a uno, everolimus a placebo, respectivamente. Los tumores más comunes incluyeron NET no funcionales del pulmón y el intestino delgado, 30 y 24 por ciento, respectivamente. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión. Ambos grupos estaban bien emparejados paraterapia previa.
Everolimus se asoció con una reducción estadísticamente significativa del 52 por ciento en el riesgo de progresión o muerte y un aumento en la mediana de supervivencia libre de progresión de más de siete meses. Los investigadores también encontraron una tendencia hacia una mejor supervivencia general; sin embargo, el análisis de supervivencia fueun análisis intermedio y demasiado pronto para determinar de manera concluyente en este momento. Tanto los datos de supervivencia como los de calidad de vida se analizarán en los análisis de seguimiento.
Everolimus fue bien tolerado. Los efectos secundarios comunes asociados con la terapia incluyen: una inflamación o ulceración de la boca conocida como ulceración aftosa, erupción cutánea, diarrea, fatiga e infecciones.
"Estábamos bastante seguros de que el fármaco estaría activo en esta gama más amplia de tumores neuroendocrinos, pero la magnitud del beneficio del tratamiento es maravillosa de ver, incluso más fuerte de lo que vimos en estudios anteriores", dice Yao. "El campo deel tratamiento de estas enfermedades ha cambiado drásticamente en la última década y poder ofrecer potencialmente a los pacientes para quienes no había opciones un beneficio terapéutico es muy emocionante ".
Yao ha servido como consultor y recibió fondos de Novartis. La compañía financió el estudio.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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