Los científicos de la Universidad de California, Berkeley, han identificado a un culpable clave responsable de la pérdida de líquidos y el shock resultante que son el sello distintivo de las infecciones graves y potencialmente fatales por el virus del dengue.
Un equipo de investigadores dirigido por la viróloga molecular Eva Harris, profesora de UC Berkeley en la División de Enfermedades Infecciosas y Vacunología, presentó nueva evidencia de que un culpable es una proteína secretada por células infectadas con el virus del dengue transmitido por mosquitos.proteína 1 NS1, es la única de las 10 proteínas virales secretadas por las células infectadas que circulan libremente en el torrente sanguíneo.
En experimentos realizados en células endoteliales de pulmón humano y en ratones, los investigadores mostraron que NS1 causó la permeabilidad del endotelio, que recubre las paredes de los vasos sanguíneos y linfáticos. Descubrieron que la proteína en sí misma, separada del virus del dengue, puede causarvasos sanguíneos para derramar líquido.
Sorprendentemente, los investigadores también descubrieron que bloquear esta proteína en ratones los protegía de los efectos letales de la infección por el virus del dengue, un hallazgo importante dado que una vacuna eficaz contra el dengue se ha mantenido esquiva, en parte porque hay cuatro serotipos del virus que causanenfermedad.
"Esta es una pieza faltante en el rompecabezas de la patogénesis del dengue", dijo Harris, autor principal del estudio que se publicará en la revista Medicina traslacional de la ciencia . "El papel de NS1 en sí mismo se había pasado por alto en las formas graves de la enfermedad del dengue, pero ahora sabemos que es un jugador importante. Nuestros hallazgos muestran que NS1 podría ser un objetivo principal para las drogas, y que debería considerarse endesarrollo de vacunas "
Sin vacuna, sin tratamiento
Cada año, alrededor de 390 millones de personas se infectan con el virus del dengue, que se transmite principalmente por los mosquitos Aedes, y los climas tropicales son los más afectados. Debido a que no hay tratamiento o vacuna para el dengue, el método principal para controlar la enfermedad se ha centrado en reducircriaderos de mosquitos y atención de apoyo, como el reemplazo de líquidos, para pacientes con dengue grave.
Aproximadamente una de cada cuatro personas infectadas desarrolla síntomas que van desde fiebre y dolores de cabeza hasta dolores musculares y articulares severos, lo que genera dengue el apodo de "fiebre de la fractura".por la pérdida de fluidos de los vasos sanguíneos. Según las estimaciones de la Organización Mundial de la Salud, aproximadamente medio millón de casos de dengue hemorrágico y síndrome de choque por dengue ocurren anualmente, matando a 22,000 personas.
"Lo que es agonizante es que, desde el comienzo de una infección, no se sabe quién morirá", dijo Harris. "Una vez que comienza la pérdida de líquidos, puede volverse fatal en solo uno o dos días".
Las personas con mayor riesgo de choque por dengue son aquellas que han tenido una infección previa. Una infección inicial con uno de los cuatro serotipos del virus del dengue puede impartir inmunidad a largo plazo para ese tipo de virus específico, pero solo inmunidad temporal contra el restoUna vez que la inmunidad a corto plazo a los otros tres serotipos desaparece, el sobreviviente tiene un mayor riesgo de contraer una enfermedad más grave por una infección posterior.
Nuevo objetivo para medicamentos y vacunas
La hipótesis dominante para explicar esto ha sido que los anticuerpos de la primera infección reaccionan con el nuevo serotipo de una manera que empeora el daño. En esta mejora dependiente de anticuerpos, los anticuerpos aumentan inadvertidamente la capacidad del virus para infectar células inmunes, lo que lleva aa síntomas más graves.
"La interacción con los anticuerpos podría estar sucediendo, pero nunca explicó completamente todos los casos de fiebre hemorrágica del dengue", dijo el autor principal del estudio, P. Robert Beatty, científico asistente de investigación en la Escuela de Salud Pública de UC Berkeley. "La toxicidad deNS1 tiene más sentido que simplemente tener una respuesta inmune sobrereactiva. NS1 es una vía más directa hacia la enfermedad. Es un desencadenante que hace que los vasos se vuelvan permeables al fluido, lo que hace que los vasos pierdan plasma ".
NS1 es producido por todos los serotipos del virus del dengue. Los investigadores se centraron en esta proteína viral después de notar que los efectos patógenos de la infección por el virus del dengue estaban bloqueados en ratones que habían generado anticuerpos contra NS1.
El equipo descubrió que los ratones inyectados solo con NS1, sin el virus presente, desarrollaron síntomas de la enfermedad del dengue que incluyeron una cascada de citocinas inflamatorias, fuga vascular y pérdida de líquidos. Si los investigadores agregaron una dosis subletal del virus del dengue tipo 2, ella infección resultante fue fatal.
Por otro lado, la inmunización de ratones con NS1 recombinante de cada uno de los cuatro serotipos protegió a los ratones contra la fuga vascular y los efectos letales del virus del dengue tipo 2.
"Lo que es emocionante para mí es que si podemos producir anticuerpos contra esta toxina e incluirlos en una vacuna, podríamos evitar que una infección de dengue progrese a los síntomas más graves", dijo Beatty. "Los hallazgos abren una nueva intervenciónestrategias donde ahora existen pocas ".
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Materiales proporcionados por Universidad de California - Berkeley . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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