Una proteína secretada por células infectadas con el virus del dengue puede causar fugas peligrosas de líquido de los vasos sanguíneos, y una nueva investigación publicada en PLOS Patógenos admite un mecanismo subyacente primario: la interrupción de una barrera molecular que recubre los vasos.
La infección con el virus del dengue transmitido por mosquitos puede ser leve, pero a veces resulta en shock o muerte debido a la fuga de los vasos sanguíneos. Investigaciones anteriores han demostrado que la proteína NS1 del virus del dengue DENV, que es secretada por las células humanas infectadas,es probablemente el culpable de tales filtraciones. Sin embargo, los detalles de su mecanismo no han sido claros.
En una investigación anterior, Dustin Glasner y sus colegas de la Universidad de California, Berkeley, utilizaron líneas celulares humanas para demostrar que DENV NS1 puede alterar la capa similar al glucocalix endotelial, una barrera protectora que recubre los vasos sanguíneos. Otra evidencia reciente sugiere queDENV NS1 también puede desencadenar la liberación de proteínas llamadas citocinas inflamatorias de las células inmunes, lo que podría contribuir a la fuga de los vasos sanguíneos.
Para determinar el impacto relativo de estos dos mecanismos, Glasner y sus colegas realizaron varios experimentos. Expusieron las células humanas no infectadas derivadas de los vasos sanguíneos de la piel al DENV NS1 y encontraron evidencia que sugiere que las células no produjeron citocinas inflamatorias en respuesta.otro experimento, el bloqueo de la actividad de las citocinas inflamatorias en presencia de DENV NS1 no evitó la interrupción de las capas de células humanas similares a las que se encuentran en el revestimiento de los vasos sanguíneos.
Los investigadores también mostraron que DENV NS1 causó niveles similares de pérdida de vasos sanguíneos en ratones normales que en ratones criados para inhibir la actividad de las citocinas, lo que sugiere que las citocinas no eran necesarias para este efecto. Sin embargo, en un experimento final, inhibir las moléculas involucradas enLa interrupción de los componentes de glucocalix evitó la fuga de los vasos sanguíneos tanto en ratones como en células humanas expuestas a DENV NS1.
Estos resultados sugieren que la respuesta a las citocinas inflamatorias por parte de las células endoteliales no es necesaria para que NS1 provoque la fuga de los vasos sanguíneos. En cambio, el mecanismo subyacente parece ser la alteración de los componentes de glucocalix que recubren los vasos sanguíneos.podría servir como la base de nuevos tratamientos potenciales para la enfermedad grave por dengue.
"Tras el descubrimiento emocionante de que la proteína NS1 del virus del dengue puede causar directamente una fuga vascular, el sello distintivo de la enfermedad grave por dengue, ahora hemos logrado desenredar los mecanismos responsables, sugiriendo nuevos objetivos farmacológicos para inhibir el dengue grave", dice la Dra. Eva Harris, el investigador principal
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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