Los medicamentos llamados bloqueadores de canales iónicos, que se usan comúnmente para tratar los trastornos cardíacos, neurológicos y psiquiátricos, podrían resultar útiles en la terapia contra el cáncer, según los hallazgos de investigaciones en moscas de la fruta y ratones por científicos de la Universidad de California en San Francisco que llevaron a un tratamiento no convencional de uncaso de cáncer cerebral metastásico.
Los canales iónicos, proteínas que forman poros en las membranas celulares, juegan un papel central en los órganos en los que la conducción de señales eléctricas es vital, como el cerebro y el corazón, pero se encuentran en las células de todo el cuerpo. Aunque alrededor del 20 por ciento de la FDAmedicamentos aprobados se dirigen a los canales iónicos: estas proteínas se consideran especialmente "farmacológicas" debido a su ubicación en la superficie celular no se han aprobado bloqueadores de canales para el tratamiento del cáncer.
Pero como se informó en línea en Neurociencia de la naturaleza el 10 de agosto de 2015, un medicamento que bloquea los canales que permiten que los iones de potasio salgan de las células fue eficaz para desacelerar el crecimiento del meduloblastoma, un tipo de cáncer cerebral, que había hecho metástasis en los huesos de la pelvis en un paciente jovenLa droga en cuestión, la tioridazina, se desarrolló originalmente para tratar la psicosis, pero ahora rara vez se usa debido a los efectos secundarios significativos.
"Mostramos que el bloqueo de un canal iónico específico en el meduloblastoma puede impedir que las células tumorales proliferen y se propaguen", dijo Lily Jan, PhD, investigadora del Instituto Médico Howard Hughes HHMI y profesora de fisiología en la UCSF, y una científica sénior enel equipo de investigación ". El desarrollo de un medicamento diseñado para actuar sobre este objetivo recientemente identificado de manera más específica y poderosa, con menos efectos secundarios, podría mejorar los resultados para muchos con esta enfermedad, que es una causa común de muerte enniños."
La razón del tratamiento inusual tuvo sus raíces en la investigación iniciada hace unos cinco años por ex becarios posdoctorales de la UCSF, Xi Huang, PhD, ahora en el Hospital para Niños Enfermos de la Universidad de Toronto, y Ye He, PhD.
En el laboratorio de Jan, Huang descubrió que un subconjunto de meduloblastomas humanos tiene una gran abundancia de un canal iónico conocido como EAG2, que es la versión de mamífero de un canal de mosca de la fruta llamado ether-a-go-go. Inicialmente se descubrió que eraimportante para la función del sistema nervioso en la década de 1960, el canal de la mosca de la fruta recibió su nombre caprichoso de acuerdo con esa época, después de que los científicos observaron que las mutaciones que afectan el canal hacen que las moscas hagan una sacudida de baile cuando se exponen al éter.
Él, un miembro del laboratorio de la UCSF dirigido por el esposo de Jan y socio de investigación de mucho tiempo, Yuh Nung Jan, PhD, luego se unió al estudio, usando moscas de la fruta manipuladas genéticamente para servir como modelos para tumores cerebrales. Huang y Él trabajaron juntos para mostrarque la proteína del canal de la mosca, como la proteína humana, promueve el crecimiento del tumor cerebral y la metástasis.
El equipo de UCSF colaboró con científicos del Hospital for Sick Children y la Universidad de Toronto para demostrar que tanto la versión de la mosca de la fruta de EAG2 como la EAG2 humana actúan en concierto con otro canal iónico, llamado KCNT2, para promover el crecimiento tumoral.
Huang también descubrió que los cambios en la abundancia de EAG2 en el borde posterior de las células tumorales migratorias alteran el volumen y la forma de las células, y permiten que las células tumorales se muevan y se propaguen más fácilmente. Cuando trasplantó tejido de meduloblastoma humano productor de EAG2 en ratones, descubrió quela tioridazina inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis. Las presentaciones de Huang de este trabajo en los seminarios del campus llevaron a la colaboración del equipo con colegas médicos y, finalmente, al tratamiento del paciente en el Centro Médico UCSF.
La cirugía, la radiación y la quimioterapia, así como los tratamientos experimentales, ya no fueron efectivos para detener el crecimiento de metástasis generalizadas en el paciente, que originalmente había sido diagnosticado con meduloblastoma en la adolescencia. Pero después del tratamiento con tioridazina, los médicos de UCSF, incluidos los pediátricosEl oncólogo Sabine Mueller, MD, PhD, del Centro Integral de la Familia Helen Diller, observó la contracción de un tumor metastásico que expresa EAG2 en la pelvis del paciente. Sin embargo, el paciente no pudo tolerar los efectos secundarios de la tioridazina y sucumbió a la enfermedad varios meses después.terminando un curso de dos meses de la droga.
Si bien el estudio UCSF es el primero en demostrar el impacto potencial de dirigirse a los canales iónicos en un paciente con meduloblastoma, estudios previos de otros tipos de células cancerosas sugieren que canales iónicos similares, incluido un canal de potasio conocido como EAG1, también podrían ser prometedoresobjetivos para nuevas terapias contra el cáncer.
"La focalización de los canales iónicos en el cáncer es una nueva frontera, y será emocionante explorar más a fondo como una forma de detener el crecimiento de tumores y limitar su potencial de propagación", dijo Jan.
Lily Jan y Yuh Nung Jan, también investigadora del HHMI y profesora de fisiología en la UCSF, han estudiado los canales iónicos y sus funciones fisiológicas durante cuatro décadas. Los principales partidarios del trabajo informaron en Neurociencia de la naturaleza incluye los Institutos Nacionales de Salud, HHMI, la Fundación de Tumores Cerebrales Pediátricos, la Fundación de Investigación del Cáncer Damon Runyon y UCSF.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California, San Francisco UCSF . Original escrito por Pete Farley. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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