La deficiencia de IgA es uno de los trastornos de inmunodeficiencia genética más comunes en humanos y se asocia con una insuficiencia o ausencia completa del anticuerpo IgA. Los investigadores dirigidos por la Universidad de Uppsala y el Instituto Karolinska en Suecia ahora han realizado el primer estudio genético comparativo de la deficiencia de IgAutilizando al perro como modelo de enfermedad genética. Se han identificado nuevos genes candidatos y los resultados se publican en PLOS UNO .
Las personas con bajo nivel de IgA tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones recurrentes, alergias y autoinmunidad. Los factores genéticos subyacentes de la deficiencia de IgA aún se desconocen en gran medida.
Anteriormente, el mismo grupo de investigación identificó varias razas de perros propensas a niveles bajos de IgA y también descubrió que los niveles de IgA varían ampliamente entre razas [doi: 10.1016 / j.vetimm.2014.05.010.160.]. En esta investigación actual, los investigadores realizaron el genomaa nivel mundial GWAS en cuatro de estas razas propensas a niveles bajos de IgA. Mia Olsson, postdoctorado en el Departamento de Medicina del Instituto Karolinska y compartió el primer autor del comentario del estudio sobre el valor de los perros al estudiar este trastorno :
"Dado que ciertas razas de perros son propensas a exhibir niveles extremadamente bajos de IgA y presentan síntomas similares a los de los pacientes humanos con deficiencia de IgA, representan excelentes modelos para mapear genes involucrados en esta enfermedad altamente compleja"
Los investigadores identificaron particularmente tres genes candidatos novedosos; KIRREL3 y SLIT1, con roles documentados en el desarrollo de células inmunes, y SERPINA9 expresada exclusivamente en el sitio centro germinal donde una célula B comienza a producir IgA.
Los investigadores también presentan un método recientemente desarrollado para analizar un rasgo continuo complejo en GWAS. Katarina Tengvall, candidata a doctorado en el Departamento de Bioquímica y Microbiología Médica de la Universidad de Uppsala y compartió el primer autor del estudio, señala que una estrategia novedosa erarequerido para analizar este rasgo en perros :
"Debido a las grandes diferencias en IgA entre las razas de perros, todavía no se ha establecido un límite para distinguir los niveles normales de IgA en perros".
Esto obstaculiza la forma clásica de realizar GWAS en el que generalmente se comparan grupos de afectados y no afectados. Además, el uso de un GWAS continuo fue impedido por las fluctuaciones naturales de las concentraciones de IgA.
"Para facilitar GWAS robustos, dividimos los perros en series de grupos de percentiles para reflejar las distribuciones de IgA específicas de la raza y realizamos múltiples GWAS. Al final los combinamos en un GWAS final en cada raza, eliminando así las falsas señales falsas y con éxitodefinió las regiones genómicas asociadas ", dice Katarina Tengvall.
Los investigadores arrojan luz sobre una enfermedad compleja al sugerir genes candidatos novedosos y al presentar un nuevo método para analizar un rasgo basado en una variable continua en GWAS.
"Continuaremos estudiando estos genes y su posible participación en la deficiencia de IgA en perros y anticipamos que será importante también para el equivalente humano", dice Mia Olsson.
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Materiales proporcionados por Universidad de Uppsala . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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