Investigadores del Children's Hospital Los Angeles y el Saban Research Institute of CHLA han creado un modelo de ratón funcional dinámico para la reparación de lesiones pulmonares, una herramienta que ayudará a los científicos a explicar los orígenes de la enfermedad pulmonar y proporcionar un sistema mediante el cual se puedan identificar nuevas terapias.y probado. Sus hallazgos han sido publicados en línea por Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria .
El nuevo modelo utilizó células epiteliales alveolares de tipo 2 AEC2, que recubren las pequeñas cavidades pulmonares en forma de saco y se cree que son responsables de la reparación de lesiones y el mantenimiento homeostático de los pulmones. La destrucción de estas células puede desencadenar pulmonesenfermedad, algunas de las afecciones médicas más comunes en el mundo, que afectan a decenas de millones de personas en los EE. UU. Las enfermedades pulmonares crónicas son la tercera causa principal de muerte en los Estados Unidos, representan el 9 por ciento de todas las muertes y cuatro de las principales10 causas de mortalidad infantil.
Los modelos actuales de lesión pulmonar se basan en la destrucción incontrolada del epitelio alveolar o en la eliminación de AEC2 mediante una técnica conocida como ablación dirigida. El equipo de investigación de CHLA planteó la hipótesis de que niveles discretos de agotamiento de AEC2 desencadenarían patrones de reparación más estereotipados e informativos.ratón genéticamente modificado en el que una proteína mutante se expresó específicamente en AEC2, los científicos administraron dosis bajas del fármaco antivírico Ganciclovir, que puede dirigirse a las células que expresan esta proteína viral, con el fin de agotar selectivamente AEC2 en un rango de leve 50% aniveles letales 82%.
Demostraron que niveles específicos de depleción de AEC2 causan patrones de expresión alterados de apoptosis o muerte celular, y de proteínas reparadoras en las células AEC2 supervivientes. También se observaron cambios distintos en la forma y estructura del pulmón distal, función pulmonar, colágenodepósito y expresión de proteínas remodeladoras en todo el pulmón, que persistieron hasta 60 días.
Los investigadores creen que este nuevo modelo proporcionará una mejor comprensión de cómo las lesiones y las enfermedades impactan específicamente en las funciones homeostáticas de AEC2, que es vital para mejorar potencialmente su capacidad para reparar y restaurar la función pulmonar.
"Nuestros datos muestran que los niveles específicos de agotamiento de las células epiteliales alveolares tipo 2 producen patrones característicos de reparación de lesiones que recuerdan a las enfermedades humanas", dijo Barbara Driscoll, PhD, investigadora principal del Programa de Biología del Desarrollo y Medicina Regenerativa en CHLA y asociadaprofesor de Investigación Quirúrgica en la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California. "Lo más importante es que el uso de estos ratones contribuirá a una mejor comprensión del papel de AEC2 en el inicio y la respuesta a la lesión pulmonar".
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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