Las células cancerosas necesitan moléculas esenciales para la vida para proliferar. Estos llamados factores de crecimiento se activan mediante la eliminación del ectodominio de las proteínas precursoras en el exterior de la membrana plasmática, principalmente por tres enzimas de escisión humana. Un bloqueo farmacéutico de estas enzimas podríaobstaculizar el crecimiento del cáncer, pero también inhibiría otros procesos esenciales para la vida. Ahora, investigadores del Instituto Alemán de Leibniz para la Investigación de la Edad FLI y la Universidad de Harvard, EE. UU., demostraron que las células productoras de precursores determinan por sí mismas cuándo se puede producir la escisiónEsto se decide mediante la señalización intracelular. Interferir con la señalización definida en las células que producen factores de crecimiento del cáncer podría convertirse en una nueva forma de tratamiento del cáncer.
A medida que las células cancerosas proliferan de forma ilimitada, necesitan ser suministradas con oxígeno y nutrientes. Para su crecimiento y la formación de vasos sanguíneos, se requieren los llamados factores de crecimiento. Estas proteínas similares a las hormonas se activan mediante la eliminación deproteínas precursoras transmembrana que deben ser escindidas en el exterior de la membrana plasmática por enzimas especializadas. En el cuerpo humano, principalmente tres "enzimas de escisión" son responsables del desprendimiento de cientos de factores de crecimiento del ectodominio.suprime la producción de factores de crecimiento relacionados con la tumorigénesis, pero tendría efectos secundarios graves: también se inhibirían muchas moléculas esenciales para la vida. Dado que la escisión del ectodominio es muy importante para la homeostasis del organismo, debe estar estrictamente regulada con respetotanto a su abundancia general como a su curso temporal.
Ahora, en un proyecto colaborativo, investigadores del Instituto Leibniz Alemán para la Investigación de la Edad FLI en Jena y la Universidad de Harvard en Cambridge, EE. UU., Mostraron que obviamente las proteínas precursoras dictan si las enzimas "tijeras" pueden cortarse y cuándo.El procesamiento de la señal en el dominio intracelular de las células productoras de proteínas precursoras es responsable de las modificaciones que probablemente inducen un cambio posicional relativo de los compañeros de dimerización y, al final, permiten la escisión. Esto es individualmente diferente para cada proteína precursora.Jena y Cambridge ya encontraron muchos detalles del mecanismo para explicar cómo la modificación del dominio intracelular se comunica con el ectodominio del sustrato para permitir que se produzca la escisión, por ejemplo, la liberación de factores de crecimiento relacionados con el cáncer de mama familia del Factor de Crecimiento Epidérmico y Neuregulin, que es importantepara la regeneración neurológica, así como la escisión de una proteína relevante para la metástasis de las células cancerosas.La publicación en el Journal of Biological Chemistry ahora fue nominada como una de las mejores 50 de las 6,000 publicaciones de este año.
"Los resultados de nuestra investigación ofrecen una nueva forma de suprimir los factores de crecimiento relacionados con la proliferación de células cancerosas", explica el profesor Dr. Peter Herrlich, ex director científico y ahora investigador asociado de FLI. En lugar de bloquear las enzimas de escisión y tolerarefectos, el procesamiento de la señal intracelular para proteínas precursoras individuales puede inhibirse para eliminar específicamente los factores de crecimiento requeridos por los tipos de cáncer individuales.
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Materiales proporcionado por Instituto Leibniz para la Investigación de la Edad - Instituto Fritz Lipmann FLI . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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