Una nueva terapia génica dirigida a la pequeña región del cerebro donde residen las neuronas de dopamina, la sustancia negra, aumenta sustancialmente los beneficios del fármaco levodopa en la enfermedad de Parkinson. La terapia restauró la capacidad de estas neuronas para convertir la levodopa en dopamina. Los científicos también demostraron el dañoa los motores dentro de las neuronas liberadoras de dopamina que desencadenan el Parkinson. Los hallazgos pueden ayudar a identificar a los seres humanos en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson, desarrollar terapias para retrasar la progresión de la enfermedad y tratar la enfermedad en etapa tardía.
En la etapa avanzada de la enfermedad de Parkinson, el fármaco levodopa se vuelve menos eficaz para tratar los síntomas debido a la inexorable pérdida de neuronas liberadoras de dopamina. Pero un nuevo estudio preclínico de Northwestern Medicine muestra una terapia génica dirigida a la pequeña región del cerebro donde residen estas neuronas,sustancia negra, aumenta sustancialmente los beneficios de la levodopa.
La terapia génica restauró la capacidad de las neuronas de la sustancia negra para convertir la levodopa en dopamina. En esencia, esto permitió que la levodopa recreara el entorno que se encuentra en el cerebro sano y eliminó la actividad cerebral aberrante responsable de la dificultad para moverse.
En el mismo estudio, los científicos también proporcionan una explicación de por qué las neuronas liberadoras de dopamina se pierden en la enfermedad. Utilizando herramientas genéticas avanzadas, los autores muestran que el daño a las centrales eléctricas dentro de las neuronas liberadoras de dopamina mitocondrias es suficiente para desencadenar unasecuencia de eventos que recapitula fielmente lo que sucede con los circuitos cerebrales en la enfermedad de Parkinson.
Los hallazgos en ratones, que se publicarán el 3 de noviembre en Nature, pueden ayudar a identificar a los humanos en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson, desarrollar terapias para retrasar la progresión de la enfermedad y tratar la enfermedad en etapa tardía.
Los nuevos hallazgos clave :
"El desarrollo de terapias efectivas para retardar o detener la progresión de la enfermedad de Parkinson requiere que los científicos sepan qué la causa", dijo el autor principal del estudio, D. James Surmeier, presidente de neurociencia de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.ha sido evidencia definitiva de que la lesión de las mitocondrias en las neuronas liberadoras de dopamina es suficiente para causar un parkinsonismo similar al humano en un ratón.
"Se ha debatido durante mucho tiempo si el daño mitocondrial fue una causa o una consecuencia de la enfermedad. Ahora que este problema está resuelto, podemos centrar nuestra atención en el desarrollo de terapias para preservar su función y retrasar la pérdida de estas neuronas".
Además de proporcionar un objetivo claro para las terapias que modifican la enfermedad, el estudio proporciona un modelo de la enfermedad de Parkinson antes de que aparezcan los síntomas clínicos. La pérdida lenta y progresiva de neuronas liberadoras de dopamina en el modelo permitió a los investigadores ver lo que puede estar sucediendo enel cerebro mucho antes de que el movimiento se vuelva difícil.
"Este nuevo modelo 'similar a un humano' puede ayudarnos a desarrollar pruebas que identificarían a las personas que están en camino de ser diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson en cinco o diez años", dijo Surmeier. "Hacerlo nos permitiría obtenerlascomenzó temprano con terapias que podrían alterar la progresión de la enfermedad ".
Otros autores de Northwestern son Patricia González-Rodríguez, Enrico Zampese, Kristen Stout, Jamie Guzman, Ben Yang, Tatiana Tkatch, Ema Ilijic y Paul Schumacker.
La investigación fue apoyada por la Fundación Michael J. Fox, la Fundación JPB, la Fundación IDP, la Fundación Flanagan y los Institutos Nacionales de Salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Northwestern . Original escrito por Marla Paul. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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