Las terapias con COVID-19 elaboradas a partir de anticuerpos a menudo se administran a pacientes que tienen un alto riesgo de enfermedad grave y hospitalización. Sin embargo, ha habido preguntas persistentes sobre si dichas terapias con anticuerpos conservan su eficacia a medida que surgen nuevas variantes de virus preocupantes.
Una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis sugiere que muchas, pero no todas, las terapias elaboradas a partir de combinaciones de dos anticuerpos son eficaces contra una amplia gama de variantes del virus. Además, las terapias combinadas parecen prevenir la apariciónde resistencia a los medicamentos.
El estudio, en ratones y hámsteres, probó todas las terapias basadas en anticuerpos simples y combinados autorizadas para uso de emergencia por la Administración de Alimentos y Medicamentos FDA, o que se están evaluando en ensayos clínicos en etapa tardía, frente a un panel devariantes internacionales y estadounidenses del SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19.
Los hallazgos, publicados el 21 de junio en la revista Naturaleza , sugiere que los medicamentos COVID-19 hechos de dos anticuerpos a menudo conservan la potencia como terapia contra variantes incluso cuando los estudios in vitro experimentos realizados en un plato indican que uno de los dos anticuerpos ha perdido parte o toda la capacidad de neutralizarla variante.
"Sabíamos cómo se comportaban estos anticuerpos in vitro, pero no les damos a las personas medicamentos basados únicamente en datos de cultivos celulares", dijo el autor principal Michael S. Diamond, MD, PhD, profesor de medicina Herbert S. Gasser."Cuando miramos en animales, hubo algunas sorpresas. Algunas de las combinaciones funcionaron mejor de lo que pensamos, según los datos in vitro. Y no hubo resistencia a los medicamentos a las combinaciones en absoluto, en todas las variantes diferentes. Estamostendrá que continuar monitoreando la efectividad de la terapia con anticuerpos a medida que surjan más variantes, pero es probable que se necesite una terapia combinada para tratar infecciones con este virus a medida que surjan más variantes ".
Los llamados anticuerpos monoclonales imitan a los generados por el cuerpo para combatir el virus que causa el COVID-19. La administración de terapias con anticuerpos evita el proceso más lento y, a veces, menos efectivo del cuerpo de producir sus propios anticuerpos. En el momento en que comenzó este estudio,había dos terapias de combinación de anticuerpos duales y una terapia de anticuerpo único autorizadas por la FDA para uso de emergencia. La FDA retiró la autorización para la terapia de anticuerpo único, bamlanivimab, en abril debido a que no era eficaz contra las variantes que circulaban en ese momentoEn mayo, la FDA autorizó el anticuerpo único sotrovimab como tratamiento para COVID-19.
En total, los investigadores evaluaron los anticuerpos correspondientes a los autorizados por la FDA elaborados por Eli Lilly and Co., Regeneron y Vir Biotechnology / GlaxoSmithKline, así como los anticuerpos actualmente en desarrollo por AbbVie, Vir y AstraZeneca que se encuentran en ensayos clínicos.
Los investigadores, dirigidos por los primeros coautores Rita E. Chen, estudiante de doctorado / doctorado, Emma S. Winkler, estudiante de doctorado / doctorado, y Brett Case, PhD, investigador postdoctoral, probaron los anticuerpos contra unpanel de variantes de virus que contienen mutaciones clave en sus genes de pico. El virus SARS-CoV-2 usa proteína de pico para invadir las células. Todas las terapias COVID-19 basadas en anticuerpos monoclonales funcionan al interferir con la interacción entre la proteína de pico y las células.
El panel incluyó mutaciones encontradas en tres de las cuatro variantes que han sido designadas como "variantes de preocupación" por la Organización Mundial de la Salud - Alpha identificado por primera vez en el Reino Unido, Beta Sudáfrica y Gamma Brasil -- así como una variante emergente de la India similar a la variante Delta en cuestión. También probaron variantes de Nueva York y California. Los investigadores utilizaron una mezcla de muestras de virus obtenidas originalmente de personas con COVID-19 y cepas de laboratorio diseñadas genéticamente para contenermutaciones clave.
Los investigadores evaluaron los anticuerpos en hámsteres y dos cepas de ratones. Los investigadores primero administraron anticuerpos a los animales, solos o en las mismas combinaciones en las que se administran para tratar a los pacientes, un día antes de infectarlos con uno de los virus.Los investigadores monitorearon el peso de los animales durante seis días y luego midieron la cantidad de virus en sus narices, pulmones y otras partes del cuerpo.
Aunque algunos anticuerpos individuales mostraron una capacidad reducida o nula para neutralizar las variantes del virus en una placa, las dosis bajas de la mayoría de las combinaciones de anticuerpos protegieron contra la enfermedad causada por muchas de las variantes. Los investigadores secuenciaron muestras virales de los animales y no encontraron evidencia deresistencia a los medicamentos en virus de cualquiera de los animales que habían sido tratados con terapias combinadas.
"La terapia dual parecía prevenir la aparición de virus resistentes", dijo el coautor Jacco Boon, PhD, profesor asociado de medicina, de microbiología molecular y de patología e inmunología. "La resistencia surgió con algunas de las monoterapias, pero nuncacon terapia combinada. "
Dado que las terapias COVID-19 basadas en anticuerpos se utilizan principalmente para tratar a personas que ya están infectadas, los investigadores también evaluaron el rendimiento de las combinaciones de anticuerpos cuando se administraron después de la infección con la variante Beta. Se eligió la variante Beta porque se ha demostradotiene más probabilidades de escapar de la neutralización en experimentos de laboratorio y tiene la mayor resistencia a las vacunas COVID-19. Los cócteles de anticuerpos correspondientes a los de AstraZeneca, Regeneron y Vir fueron todos efectivos para reducir la enfermedad causada por la variante Gamma; la deAbbVie solo fue parcialmente protector, y el de Lilly no mostró ninguna eficacia.
"Va a ser útil en el futuro para comprender cómo se comportarán estos anticuerpos monoclonales a medida que continúen surgiendo variantes", dijo Diamond, quien también es profesor de microbiología molecular y de patología e inmunología. "Necesitamos pensar eny generar combinaciones de anticuerpos para preservar nuestra capacidad de tratar esta enfermedad. Y necesitaremos monitorear la resistencia, aunque, en mi opinión, el uso de combinaciones específicas hará que esto sea un problema menor ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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