Una pequeña población de neuronas que se sabe que son importantes para el apetito también parece tener un papel importante en la depresión que resulta del estrés crónico e impredecible, dicen los científicos.
Estas neuronas AgRP residen exclusivamente en la parte inferior del hipotálamo llamada núcleo arqueado o ARC, y se sabe que son importantes para la homeostasis energética en el cuerpo, además de impulsarnos a tomar un tenedor cuando tenemos hambre y vemos comida.
Ahora, los científicos del Medical College of Georgia y sus colegas informan la primera evidencia de que, no el estrés a corto plazo, como una serie de exámenes universitarios difíciles, sino el estrés crónico e impredecible como el que irrumpe en nuestra vida personal y profesional, induce cambios enla función de las neuronas AgRP que pueden contribuir a la depresión, escriben.
La pequeña cantidad de neuronas AgRP probablemente sean objetivos lógicos de tratamiento para la depresión, dice el Dr. Xin-Yun Lu, presidente del Departamento de Neurociencia y Medicina Regenerativa de MCG en la Universidad de Augusta y el Eminente Académico en Neurociencia Traslacional de Georgia Research Alliance.
Si bien es demasiado pronto para decir si el cambio en la actividad neuronal provocado por el estrés crónico y asociado con la depresión comienza con estas neuronas, son una pieza clave definida y probable del rompecabezas, dice Lu, autor correspondiente del estudio en la revista. Psiquiatría molecular .
"Está claro que cuando manipulamos estas neuronas, cambian las reacciones de comportamiento", dice, pero quedan muchas preguntas, como cómo estas neuronas AgRP en el cerebro humano nos ayudan a afrontar y adaptarnos al estrés crónico impredecible a lo largo del tiempo.
Han demostrado que este tipo de estrés, que da como resultado un modelo animal de depresión, disminuye la actividad de las neuronas AgRP, o proteínas relacionadas con el agutí, disminuyendo la capacidad de las neuronas para disparar espontáneamente, aumentando las irregularidades de disparo y alterando de otro modo la actividad habitual.propiedades de disparo de las neuronas AgRP en su modelo de depresión de ratón macho y hembra.
Además, cuando utilizaron una molécula pequeña para inhibir directamente las neuronas, aumentó su susceptibilidad al estrés crónico e impredecible, lo que indujo un comportamiento similar a la depresión en los ratones, incluida la reducción de los deseos habituales de recompensas como consumir sacarosa apetitosa y sexo.activó las neuronas, revirtió los comportamientos depresivos clásicos como la desesperación y la incapacidad de experimentar placer.
"Podemos estimular de forma remota esas neuronas y revertir la depresión", dice Lu, utilizando un agonista sintético de molécula pequeña que se une a un receptor quimiogenético también creado por humanos en sus neuronas objetivo, un método común para estudiar la relación entre el comportamiento y neuronas particulares.- entregado directamente a esas neuronas a través de un vector viral.
Como en la vida, la imprevisibilidad puede aumentar el impacto del estrés, dice Lu, por lo que también utilizaron ese enfoque en sus estudios, con técnicas como el aislamiento social y el cambio de ciclos de luz y oscuridad, y encontraron que los ratones comenzaron a exhibir un comportamiento depresivo a los 10 días.
Los científicos encontraron que la disminución relacionada con el estrés en la actividad de las neuronas AgRP parece producir un aumento en la actividad de otros tipos de neuronas cercanas en el ARC, y están persiguiendo esa observación más allá. También están buscando ajustes que puedan ocurrir en otrasneuronas que responden al estrés y la recompensa en otras subregiones del hipotálamo, así como en otras partes del cerebro para ayudar a definir los circuitos involucrados.
También ya están analizando el proceso más lento de evaluar si eliminar los factores estresantes crónicos por sí solos también eventualmente dará como resultado que las neuronas AgRP reanuden una actividad más normal.
La depresión mayor es uno de los trastornos de salud mental más comunes en los Estados Unidos, según el Instituto Nacional de Salud Mental, con un estimado de 17.3 millones de adultos que experimentan al menos un episodio. Las tasas de prevalencia son más altas entre las personas de 18 a 25 años,las mujeres tienen aproximadamente el doble de riesgo que los hombres, y la depresión puede ser hereditaria.
Solo alrededor de un tercio de los pacientes logran una remisión completa con los tratamientos existentes y la anhedonia, la incapacidad de experimentar placer, lo que aumenta el riesgo de suicidio, generalmente es el último síntoma que se resuelve. Sin embargo, los mecanismos detrás de los efectos de la depresión siguen siendo poco conocidos, dicen los científicos..
"Queremos encontrar mejores formas de tratarlo, incluidos tratamientos más específicos que puedan reducir los efectos secundarios, que a menudo son lo suficientemente importantes como para incitar a los pacientes a dejar de tomarlos", dice Lu. Los efectos indeseables pueden incluir aumento de peso e insomnio.
Prozac, por ejemplo, reduce la captación de serotonina, un neurotransmisor involucrado en la regulación del estado de ánimo, pero la serotonina también tiene funciones importantes como regular el ciclo del sueño, y las alteraciones del sueño son un efecto secundario establecido de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Si bien se desconoce si algunos de los antidepresivos existentes impactan en las neuronas AgRP, es posible que las nuevas terapias diseñadas para atacar las neuronas también puedan producir un aumento de peso debido al papel de las neuronas en el comportamiento de alimentación y el metabolismo, señala Lu.
Lu fue uno de los científicos que caracterizó anteriormente la red de neuronas de AgRP en el cerebro, y fue el primero en mostrar fluctuaciones en la producción de AgRP en el transcurso del día y que un aumento de las hormonas del estrés glucocorticoides se produce antes de la expresión máxima deAgRP y alimentación.
El nuevo estudio muestra que las neuronas AgRP son un componente clave del circuito neuronal que subyace a la conducta similar a la depresión, escriben, y el estrés crónico causa disfunción de AgRP. Sospechan que una razón de la excitabilidad reducida de las neuronas es una mayor sensibilidad al inhibidorneurotransmisor GABA.
Las neuronas AgRP son estimuladas por las señales de hambre e inhibidas por la saciedad. Estudios anteriores han demostrado que cuando se activan, las neuronas AgRP pueden producir aumentos significativos en la alimentación que pueden resultar en un aumento de peso significativo. La activación de estas neuronas en ratones, de hecho, aumenta su ingestay la búsqueda de comida. La mera presencia de comida aumenta la activación de las neuronas AgRP, lo que refuerza que tienes hambre y te impulsa a coger ese tenedor, dice Lu sobre la neurona a veces denominada neurona de suspensión.
La eliminación de las neuronas AgRP, a la inversa, suprime la alimentación y se ha demostrado que mejora la anorexia.
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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