Un equipo de investigación de la Universidad de Kumamoto en Japón ha descubierto que la combinación de corriente eléctrica pulsada débil y calor ejerce efectos antiinflamatorios y antifibróticos en los riñones, así como un efecto protector contra el síndrome nefrótico SN al inhibir la apoptosismuerte celular de las células renales. Los datos clínicos han demostrado que este tipo de tratamiento físico es seguro y eficaz para los seres humanos. Los investigadores creen que se puede aplicar clínicamente para atacar simultáneamente múltiples factores NS.
NS es un término general para la enfermedad renal que resulta en la pérdida de grandes cantidades de proteínas de la sangre a la orina debido al daño al glomérulo, la parte del riñón responsable de la filtración urinaria, lo que resulta en complicaciones como hipoalbuminemiay edema. Los esteroides se utilizan como tratamiento de primera línea y han demostrado cierta eficacia, pero las recaídas ocurren con frecuencia y algunos tipos de SN son resistentes a los esteroides. Estos SN refractarios siguen siendo un problema debido a su mal pronóstico y respuesta al tratamiento. Además,El SN a menudo requiere un control a largo plazo, lo que genera preocupaciones sobre la aparición de efectos secundarios causados por el uso prolongado de drogas. Por eso se desea el desarrollo de terapias nuevas, eficaces y seguras.
La electricidad, los estímulos térmicos y otros estímulos físicos se han utilizado médicamente durante mucho tiempo y se sabe empíricamente que mejoran algunas afecciones patológicas. El profesor Hirofumi Kai y su equipo de la Universidad de Kumamoto han estado estudiando la utilidad de la estimulación eléctrica suave MES optimizadapara la actividad biológica en combinación con el choque térmico HS, que tiene como objetivo potenciar la acción de la corriente. Hasta ahora, han encontrado que MES + HS mejora eficazmente la patología de diversas enfermedades, incluida la diabetes tipo 2 Morino, S. et al ., PloS One , 2008 y psoriasis Tsurekawa, Y. et al ., Exp Derm , 2018.Para la diabetes tipo 2 en particular, los estudios clínicos realizados en pacientes humanos mostraron que el tratamiento podría corregir el metabolismo anormal de la glucosa sin efectos adversos Kondo, T. et al ., EbioMedicine , 2014.Los investigadores creían que MES + HS podría ser un tratamiento novedoso y seguro para diversas enfermedades y, por lo tanto, comenzaron a investigar la eficacia de MES + HS en NS.
Después de inducir por primera vez NS refractario en un modelo de ratón mediante la administración del fármaco adriamicina ADR, aplicaron tratamientos MES + HS de 10 minutos de duración dos veces por semana durante cuatro semanas y controlaron los cambios patológicos. El análisis de la función renal reveló que la cantidadde albúmina que se filtra en la orina aumentó después de que se indujo la enfermedad día 7 después de la inyección de ADR y alcanzó su punto máximo en el día 10. Sin embargo, en el grupo de tratamiento MES + HS, los niveles de albúmina urinaria fueron 50% y 75% más bajos el día 7 y el día10 respectivamente en comparación con el grupo no tratado. El tratamiento con MES + HS también mejoró las puntuaciones de proteinuria. Además, los niveles de creatinina sérica, que generalmente aumentan con la patogénesis del NS, disminuyeron en un 36% y los niveles de nitrógeno ureico en sangre disminuyeron en un 24% en comparación con el grupo no tratado.Los resultados indican que el tratamiento con MES + HS mejoró la disfunción renal inducida por ADR.
Los investigadores también analizaron la histología renal. La inyección de ADR produjo lesiones escleróticas en los glomérulos, pero en el grupo de tratamiento MES + HS, se suprimieron las lesiones escleróticas inducidas por ADR. Lesiones escleróticas graves% mdash; donde más del 75% del área glomerularfue esclerótico% mdash; se redujeron considerablemente disminución del 59%. También se observó un aumento en el número de cilindros de proteínas causados por la RAM, que refleja la disfunción tubular NS, en el grupo no tratado, pero se redujo en el grupo MES + HS. Esto sugiereque MES + HS ejerce un efecto protector no solo en los glomérulos sino también en los túbulos. Luego, los investigadores evaluaron las células epiteliales glomerulares podocitos, ya que son los puntos de partida para la enfermedad NS refractaria primaria, la glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Encontraron que la pérdida de podocitosobservado en la enfermedad fue inhibido por el tratamiento MES + HS, lo que sugiere que, además de su capacidad para suprimir el daño al tejido renal causado por ADR, MES + HS también puede regular la reducción de podocitosion a través de algún mecanismo s desconocido s.
Para explorar estos mecanismos, los investigadores examinaron el impacto de MES + HS en la muerte celular en el tejido renal usando tinción TUNEL y encontraron que MES + HS redujo el número de células apoptóticas causadas por ADR. De acuerdo con estos resultados, el aumento en la expresión de proteínasde Caspasa 3 activada, un ejecutor de la apoptosis, también fue suprimida por MES + HS, lo que indica un efecto antiapoptótico. Luego se centraron en la proteína quinasa B Akt, una molécula que promueve la supervivencia celular. Se encontró que MES + HS fosforilay activar Akt y desactivar su factor promotor de la apoptosis aguas abajo, el agonista de muerte celular BAD asociado a BCL2. Esto se confirmó en un sistema experimental basado en células in vitro en el que el tratamiento con un inhibidor de la fosforilación de Akt LY294002 abolió el anti-efectos apoptóticos de MES + HS, lo que demuestra su profunda participación en la vía Akt-BAD.
Además, el análisis de la expresión génica de la inflamación y la fibrosis relacionadas con la progresión del SN mostró que MES + HS redujo la expresión de citocinas inflamatorias p. Ej., Il1-β y Il6 y factores fibróticos p. Ej., Tgf-β y Col1a1 sugiriendo que MES + HS puede inhibir la inflamación y la fibrosis.La investigación muestra que MES + HS mejora la patología renal del SN inducido por ADR regulando la vía Akt-BAD y ejerciendo un efecto antiapoptótico al tiempo que inhibe la inflamación y la fibrosis.
"Otros estudios clínicos han demostrado que el estímulo físico de MES + HS es un tratamiento médico potencialmente seguro para los seres humanos", dijo el líder del proyecto de investigación, el profesor Hirofumi Kai. "Según los resultados de este trabajo, esperamos quese puede utilizar para abordar múltiples factores relacionados con el SN simultáneamente para aplicaciones clínicas en el futuro ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Kumamoto . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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