Alrededor del 15% de los casos de enfermedad de Parkinson están relacionados con un trasfondo genético conocido, de los cuales las mutaciones en los genes Parkin y PINK1 se encuentran entre las más frecuentes. Por lo tanto, revelar los mecanismos celulares que se ven alterados por estas mutaciones es crucial para el desarrolloEn este estudio, los investigadores analizaron el suero sanguíneo de 245 participantes de dos cohortes independientes y demostraron que los pacientes portadores de mutaciones en los genes Parkin o PINK1 tienen un mayor nivel de ADN mitocondrial circulante e interleucina 6 IL6.
Estos resultados indican que la deficiencia en las proteínas Parkin o PINK1, causada por una mutación en el gen correspondiente, conduce a una mitofagia deteriorada. Esta disfunción a nivel de las mitocondrias provoca la liberación de ADN mitocondrial, lo que desencadena la inflamación y la elevación de la interleucina6 niveles en la sangre. Cuando llega al cerebro, se cree que la IL6 juega un papel en la neurodegeneración ". Nuestro estudio sugiere que el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios tiene el potencial de aliviar el curso de la enfermedad de Parkinson, al menos para los pacientes conmutaciones en el gen Parkin o PINK1 ", explica la profesora Anne Grünewald, jefa del grupo de Neurobiología Molecular y Funcional del LCSB y una de las dos autoras principales del estudio.
Al estudiar la diferencia entre los pacientes portadores de la mutación Parkin o PINK1 en uno heterocigoto o en ambos cromosomas, los investigadores también demostraron que el control del nivel de inflamación sistémica en la sangre podría usarse como un biomarcador para estas formas genéticas de Parkinson.mientras que los pacientes con mutaciones en ambos cromosomas mostraron niveles elevados de interleucina 6 en comparación con los pacientes heterocigotos, estos últimos aún mostraron un aumento significativo en comparación con los controles sanos ". Esto nos dice que las mutaciones heterocigotas también constituyen un fuerte factor de riesgo para la aparición de Parkinson", explica el profesor Grünewald." Incluso antes de que la enfermedad haya estallado en estos portadores heterocigotos, podríamos ser capaces de detectarla en una etapa temprana mediante el control de IL6 en el suero ". De manera similar, el estudio mostró que el nivel de circulaciónEl ADN mitocondrial podría servir como marcador de la progresión de la enfermedad para los portadores heterocigotos de la mutación Parkin / PINK1.
El profesor Grünewald concluye: "Nuestros hallazgos tienen un alto valor para posibles aplicaciones clínicas, ya sean biomarcadores en el suero del paciente que detectan el estado de la enfermedad o nuevos enfoques terapéuticos dirigidos a la respuesta inmune innata en la enfermedad de Parkinson asociada a Parkin / PINK1. "
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Materiales proporcionado por Universidad de Luxemburgo . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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