El mecanismo que utilizan nuestras células inmunes para eliminar infecciones bacterianas como la tuberculosis TB también podría estar implicado en la enfermedad de Parkinson, según un nuevo estudio colaborativo dirigido por el Instituto Francis Crick, la Universidad de Newcastle y GSK.
Los resultados, que se publicarán en El diario EMBO , brinde una posible explicación de la causa de la enfermedad de Parkinson y sugiera que los medicamentos diseñados para tratar el Parkinson también podrían funcionar para la TB.
proteína de Parkinson
La mutación genética más común en pacientes con enfermedad de Parkinson se encuentra en un gen llamado LRRK2, que hace que la proteína LRRK2 sea hiperactiva.
Los medicamentos que bloquean LRRK2 son un nuevo tratamiento prometedor para el Parkinson, con muchas compañías farmacéuticas que desarrollan medicamentos para atacar el LRRK2 y los ensayos clínicos en curso. Pero la forma hiperactiva de LRRK2 causa el Parkinson y por qué funcionan los bloqueadores de LRRK2 fue un misterio.
Las causas biológicas del Parkinson siguen siendo en gran medida desconocidas, lo que hace que sea más difícil desarrollar y mejorar los tratamientos. Descubrir un mecanismo que causa el Parkinson y cómo los medicamentos lo afectan podría avanzar significativamente en los esfuerzos para mejorar los tratamientos
Perspectivas de la tuberculosis
Al estudiar lo que hace LRRK2 en las células inmunes llamadas macrófagos infectados con Mycobacterium tuberculosis Mtb - la bacteria que causa la TB - los investigadores creen que han descubierto una posible causa de Parkinson.
Los macrófagos reconocen y envuelven a Mtb asegurándolo dentro de compartimentos internos ajustados llamados fagosomas. Otra parte de la célula llamada lisosoma se fusiona con el fagosoma para destruir la bacteria en su interior.
Utilizando una combinación de enfoques experimentales, los investigadores de Crick y GSK, en colaboración con el especialista en proteómica Matthias Trost de la Universidad de Newcastle, descubrieron que LRRK2 evita que los fagosomas se fusionen con lisosomas en macrófagos humanos y de ratón, haciéndolos menos eficientes para eliminar bacterias.el gen LRRK2 o el tratamiento de las células con un bloqueador LRRK2 redujo significativamente los niveles de Mtb.
Estos hallazgos en células fueron respaldados por experimentos en ratones. Cuando los investigadores eliminaron el gen para LRRK2 en ratones, descubrieron que exhibían una respuesta inmune temprana mejorada a la infección de TB y tenían niveles significativamente más bajos de Mtb en sus pulmones que el controlratones hasta dos semanas después de la infección.
"Creemos que este mecanismo también podría estar en juego en la enfermedad de Parkinson, donde las masas anormales de proteínas llamadas 'cuerpos de Lewy' se acumulan en las neuronas en el cerebro y causan daño", dijo Susanne Herbst, primera autora conjunta del artículo ybecario postdoctoral en el Crick.
El equipo sospecha que LRRK2 podría estar evitando que las células inmunes en el cerebro degraden los desechos celulares adecuadamente, lo que lleva a una acumulación de proteínas en las neuronas que interrumpe su función.
Susanne agregó: "Al estudiar la tuberculosis, hemos encontrado una posible explicación de por qué las mutaciones LRRK2 son un factor de riesgo genético para la enfermedad de Parkinson. ¡Es emocionante cuando diferentes campos de investigación se conectan de maneras inesperadas como esta!"
El coautor Patrick Lewis, profesor asociado de Neurociencia Celular y Molecular de la Universidad de Reading, dijo: "El dogma en el campo del Parkinson ha sido centrarse casi exclusivamente en lo que le está sucediendo a las neuronas en el cerebro para que se degeneren".Pero en los últimos años, ha habido una creciente apreciación del papel integral de otras células en el cerebro y particularmente del sistema inmune para mantener las neuronas sanas. Este estudio refuerza por qué deberíamos pensar de manera más amplia sobre los eventos que causan la neurodegeneración, yque algunas de las respuestas a la enfermedad de Parkinson podrían provenir de la inmunología "
Nuevos tratamientos para la tuberculosis
Los resultados también sugieren que los inhibidores de LRRK2 podrían ser una nueva y poderosa forma de combatir la TB, que mata a 1.67 millones de personas cada año.
"La TB resistente a los medicamentos es un problema emergente grave, y aumentar la defensa inmunológica del cuerpo contra la TB es un paso importante en la batalla contra las cepas resistentes a los antibióticos", dijo Max Gutiérrez, líder del grupo en Crick y autor principal del artículo.
"Los fármacos inhibidores de LRRK2 ya se están desarrollando para tratar la enfermedad de Parkinson y estamos tratando de ver si podemos reutilizarlos como una posible nueva terapia contra la TB. Esto debería ser relativamente sencillo porque la TB infecta los pulmones, por lo que los inhibidores de LRRK2 no lo harían"No es necesario cruzar la barrera hematoencefálica como lo hacen en la enfermedad de Parkinson ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por El Instituto Francis Crick . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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