Los medicamentos para reducir el colesterol llamados estatinas pueden reducir el riesgo de cáncer en humanos a través de una vía no relacionada con el colesterol, según un estudio publicado hoy en eLife .
Las estatinas reducen los niveles de colesterol LDL, el llamado colesterol 'malo', al inhibir una enzima llamada HMG-CoA-reductasa HMGCR. Los ensayos clínicos han demostrado previamente evidencia convincente de que las estatinas reducen el riesgo de ataques cardíacos y otrosenfermedades cardiovasculares. Pero la evidencia del efecto potencial de las estatinas para reducir el riesgo de cáncer es menos clara.
"Estudios de laboratorio anteriores han sugerido que los lípidos, incluido el colesterol, desempeñan un papel en el desarrollo del cáncer y que las estatinas inhiben el desarrollo del cáncer", explica el autor principal Paul Carter, investigador clínico académico de cardiología del Departamento de Salud y Atención Primaria de la Universidad deCambridge, Reino Unido. "Sin embargo, no se han diseñado ensayos para evaluar el papel de las estatinas en la prevención del cáncer en la práctica clínica. Decidimos evaluar el efecto potencial de la terapia con estatinas sobre el riesgo de cáncer utilizando evidencia de la genética humana".
Para hacer esto, Carter y el equipo estudiaron variantes genéticas que imitan el efecto de las estatinas usando una técnica conocida como aleatorización mendeliana en UK Biobank, un gran estudio de residentes del Reino Unido que rastrea el diagnóstico y tratamiento de muchas enfermedades graves. La aleatorización mendeliana evalúaasociaciones entre los niveles predichos genéticamente de un factor de riesgo y el resultado de una enfermedad, para predecir hasta qué punto ese factor de riesgo causa el resultado. Por ejemplo, puede comparar el riesgo de cáncer en pacientes que heredan una predisposición genética a alta o bajaniveles de colesterol, para predecir si la reducción de los niveles de colesterol reducirá el riesgo de cáncer. Este estudio es el primer análisis de aleatorización mendeliana de subtipos de lípidos para una variedad de cánceres en todo el cuerpo humano.
El equipo obtuvo asociaciones de variantes genéticas relacionadas con lípidos con el riesgo de cáncer general y 22 tipos de cáncer para 367,703 personas en el Biobanco del Reino Unido. En total, 75,037 de estas personas tuvieron un evento de cáncer.
Su análisis reveló que las variantes en la región del gen HMGCR, que representan sustitutos del tratamiento con estatinas, se asociaron con el riesgo general de cáncer, lo que sugiere que las estatinas podrían reducir el riesgo general de cáncer. Curiosamente, las variantes en las regiones genéticas que representan otros tratamientos para reducir el colesterol quefuncionan de manera diferente a las estatinas no se relacionaron con el riesgo de cáncer, y el colesterol LDL predicho genéticamente no se asoció con el riesgo general de cáncer.
"Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que la inhibición de HMGCR con estatinas puede ayudar a reducir el riesgo de cáncer a través de mecanismos no reductores de lípidos, y que esta función puede aplicarse en todos los sitios del cáncer", dice Carter. "Este efecto puede operar a través de otras propiedades de las estatinas, incluida la reducción de la inflamación o la reducción de otras sustancias químicas producidas por la misma maquinaria celular que sintetiza el colesterol ".
A pesar del gran tamaño de muestra de más de 360.000 participantes y el amplio conjunto de resultados analizados en este estudio, el equipo agrega que existen varias limitaciones para este trabajo. Por ejemplo, para muchos tipos de cáncer, no hubo suficientes resultadoseventos necesarios en el análisis para descartar la posibilidad de efectos causales moderados.
"Si bien existe evidencia que respalda nuestra suposición de que las variantes genéticas en regiones genéticas relevantes se pueden usar como sustitutos de intervenciones farmacológicas, nuestros hallazgos deben considerarse con precaución hasta que se confirmen en ensayos clínicos. Sin embargo, nuestro trabajo destaca que la efectividadde las estatinas deben evaluarse con urgencia mediante grandes ensayos clínicos para su posible uso en la prevención del cáncer ", dice el autor principal Stephen Burgess, líder de grupo de la Unidad de Bioestadística del Consejo de Investigación Médica, parte de la Universidad de Cambridge." Si bien las estatinas tienen algunos efectos adversos,nuestros hallazgos ponderan aún más el equilibrio a favor de que estos medicamentos reduzcan el riesgo de enfermedades graves ".
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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