Investigadores en China han descubierto cómo las células cancerosas cerebrales aumentan la producción de una proteína clave que les permite evadir el sistema inmunológico del cuerpo. El estudio, que se publicará el 27 de agosto en la Revista de Medicina Experimental JEM , sugiere que dirigirse a esta vía celular podría ayudar a tratar el glioblastoma del cáncer de cerebro mortal, así como otros cánceres que son resistentes a las formas actuales de inmunoterapia.
Las células inmunes conocidas como células T citotóxicas pueden prevenir el crecimiento tumoral al atacar y matar las células cancerosas. Para evitar este destino, muchas células cancerosas producen una proteína llamada PD-L1 que desactiva las células T al unirse a una proteína llamada PD-1 en elsuperficie de las células inmunes. Las inmunoterapias que bloquean la interacción entre PD-L1 y PD-1 pueden reactivar las células T citotóxicas y causar la regresión del tumor en pacientes con melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas, y los ensayos clínicos están evaluando actualmente este enfoque para varios otrostipos de cáncer, incluido el glioblastoma de cáncer cerebral agresivo.
"Sin embargo, los mecanismos subyacentes de la regulación de PD-L1 en el glioblastoma siguen sin estar claros", dice Jianxin Lyu, profesor de la Universidad Médica de Wenzhou en China y coautor principal del artículo.
En el nuevo estudio, Lyu y sus colegas, incluido el coautor principal Zhimin Lu de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang, identificaron dos vías de señalización celular que impulsan la producción de PD-L1 en células de glioblastoma. Estas dos vías, conocidas como Wntseñalización y señalización EGF, estabilizan una proteína llamada β-catenina, lo que le permite ingresar al núcleo celular y activar el gen que codifica PD-L1.
Lyu y sus colegas encontraron que el tratamiento de ratones con un fármaco, MK2206, que inhibe esta vía redujo la producción de PD-L1 por las células de glioblastoma y aumentó la cantidad de células T activas que se dirigen a sus tumores cerebrales. Esto, a su vez, redujo el crecimiento tumoraly prolongó la supervivencia de los animales. "La combinación de MK2206 con un anticuerpo anti-PD-1 mejoró aún más la infiltración de células T y fue incluso más eficaz para bloquear el crecimiento tumoral", dice Lyu.
Los investigadores encontraron que los pacientes con glioblastoma con mutaciones que activan esta vía de señalización muestran niveles aumentados de PD-L1 y un número reducido de células T dentro de sus tumores cerebrales ". Nuestros datos demuestran que la señalización de EGF y Wnt, que a menudo está activa en una amplia variedadde los cánceres, inducen la regulación positiva de PD-L1 ", dice Lyu." Por lo tanto, nuestros resultados proporcionan una base molecular para mejorar la tasa de respuesta clínica y la eficacia de la inmunoterapia anti-PD-1 / PD-L1 en pacientes con cáncer ".
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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