Los investigadores han descubierto que los compuestos de rocaglato son capaces de matar Candida auris . El estudio, informó esta semana en mBio , una revista de acceso abierto de la Sociedad Estadounidense de Microbiología, ofrece la esperanza de encontrar un tratamiento para este patógeno emergente y problemático.
"Este es el primer informe de un mecanismo de muerte celular en C. auris . Esto podría dar lugar a futuras oportunidades para optimizar a C. auris compuesto antifúngico específico ", dijo Kali Iyer, autor principal del estudio y candidato a doctorado en el programa de Genética Molecular de la Universidad de Toronto.
C. auris es un importante patógeno fúngico para el que existen muy pocas opciones de tratamiento. Los primeros aislamientos se informaron en 2009 en Japón, y desde entonces, el patógeno se ha identificado en los cinco continentes. Una característica clave de este patógeno es que parece seraltamente resistente al arsenal limitado de medicamentos antimicóticos, por lo que existen muy pocas estrategias para tratar a los pacientes infectados. C. auris también sobrevive increíblemente bien en superficies, por lo que causa brotes en hospitales donde impacta a personas vulnerables e inmunocomprometidas.
para identificar nuevos agentes con bioactividad contra Candida auris , los investigadores seleccionaron 2.454 compuestos de una colección diversa de moléculas ". Examinamos toda la biblioteca en busca de moléculas que pudieran inhibir C. auris crecimiento, y luego priorizó los que tuvieron mayor crecimiento bioactivo o inhibido ", dijo Iyer.
Los investigadores encontraron que C. auris fue sorprendentemente sensible a la inhibición de la traducción por rocaglatos, una clase de compuestos descubiertos por primera vez en la corteza de caoba que se han investigado principalmente como agentes anticancerígenos. Los rocaglatos inhiben el inicio de la traducción C. auris , que conduce a la activación de un programa de muerte celular que se caracteriza por características de apoptosis, una forma común de muerte celular y autofagia, un modo alternativo de muerte celular. Por el contrario, el patógeno relacionado Candida albicans mostró resistencia inherente a larocaglate, debido a una variante de aminoácidos en el dominio de unión al fármaco del factor de iniciación de la traducción 1, el objetivo directo de la clase de compuesto
"El examen de biología química proporciona una plataforma muy poderosa para identificar nuevas moléculas que tienen potencial terapéutico y también descubrir nuevas vulnerabilidades en estos patógenos fúngicos", dijo la investigadora principal del estudio Leah Cowen, PhD, profesora y presidenta de Genética Molecular de la Universidad de Torontoy codirector del programa CIFAR Fungal Kingdom: Threats & Opportunities.
El Dr. Cowen dijo que había una investigación interesante derivada de los nuevos hallazgos. "La extensión más directa sería identificar formas de avanzar aún más en esta clase de moléculas como estrategia terapéutica para las infecciones por hongos, y para hacerlo, necesitamos mejorarselectividad fúngica, porque sabemos que estas moléculas también inhiben el inicio de la traducción en células de mamíferos, lo que deberíamos evitar para minimizar la toxicidad para el huésped ", dijo el Dr. Cowen." Será clave para atacar selectivamente el patógeno fúngico y no afectariniciación de traducción en el host "
Además, dijo el Dr. Cowen, la resistencia a los rocaglatos puede evolucionar, por lo que los investigadores deben evaluar las consecuencias físicas de las mutaciones resistentes y la vulnerabilidad a la resistencia limitará el potencial terapéutico de estas moléculas. Ella dijo que su equipo de investigación continuarápantalla grandes colecciones de diversas moléculas para la actividad contra C. auris y otros patógenos fúngicos importantes que causan enfermedades infecciosas potencialmente mortales.
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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