Investigadores biomédicos de Ludwig-Maximilians-Universitaet LMU en Munich han aislado células inmunes de las amígdalas humanas obtenidas después de una cirugía de rutina, y las usaron para analizar aspectos de la respuesta inmune y probar los efectos de los agentes antiinflamatorios a nivel celular.
Los tejidos humanos que han sido extirpados quirúrgicamente de los pacientes normalmente se tratan como desechos, especialmente cuando se derivan de un órgano "prescindible" como las amígdalas. Pero el inmunólogo de la UGL Dirk Baumjohann y su equipo tienen un interés especial en el tejido de la amígdala faríngea extirpadodurante una adenoidectomía de rutina. La razón de esto es que las amígdalas son parte del sistema linfático. Como los órganos linfoides, las amígdalas intactas y recién aisladas son una fuente útil de células inmunes y pueden servir como una plataforma para investigar la biología celular del sistema inmunitario.respuesta. La función inmunológica primaria de las amígdalas es proporcionar protección contra los agentes infecciosos ingeridos y transportados por el aire. Como están expuestos directamente a tales patógenos, contienen frecuencias mucho más altas de células inmunes activadas que las que se encuentran en el torrente sanguíneo.
Dirk Baumjohann, líder del grupo de investigación Emmy Noether en el Centro Biomédico LMU que recientemente obtuvo un puesto de facultad en la Universidad de Bonn, está interesado en las interacciones funcionales entre dos clases principales de células linfoides, llamadas células T auxiliares y células B.Entre las células T auxiliares, las llamadas células foliculares auxiliares T desempeñan un papel de activación esencial al permitir que las células B produzcan y secreten anticuerpos que reconocen específicamente proteínas extrañas 'antígenos' introducidas por infección o vacunación. Por el contrario, las reacciones inmunes mal dirigidas mediadas porestas células pueden causar alergias y enfermedades autoinmunes. La activación de las células B por las células foliculares auxiliares T tiene lugar en lo que se llama centros germinales, que se encuentran en los tejidos linfáticos como los ganglios linfáticos, el bazo y las amígdalas.
En el contexto de una asociación estratégica entre LMU, el Centro Médico de LMU y Sanofi que también proporcionó fondos para el proyecto, los autores del nuevo estudio han establecido un sistema que les permite mantener células aisladas del tejido de las amígdalas enEl sistema no solo permite a los investigadores estudiar los procesos que subyacen a la respuesta inmune a nivel celular, sino que también se puede usar como un banco de pruebas para analizar el impacto de los candidatos a fármacos en las defensas inmunes del cuerpo. EBioMedicine , un título de acceso abierto emitido por los editores de The Lancet, una revista médica líder. Además de Baumjohann y miembros de su grupo, los autores incluyen especialistas con sede en Sanofi-Aventis Alemania, así como colegas en el Max vonPettenkofer Institute y Walter Brendel Center for Experimental Medicine en LMU Munich.
En el estudio, los investigadores probaron su sistema con varios medicamentos que han sido aprobados para el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias autoinmunes, incluidas la artritis reumatoide, la psoriasis, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Mostraron que estos agentes suprimían la actividad del folículo T.células auxiliares y células B, lo que confirma el efecto antiinflamatorio de los fármacos. Las reacciones inflamatorias están mediadas por la unión de proteínas señal conocidas como citocinas a receptores específicos en las células inmunes. La unión activa varias vías de señalización intracelular, que a su vez conducen a cambios enla expresión génica al alterar el conjunto de factores de transcripción que controlan la expresión génica disponible. Cuando el equipo inhibió las vías desencadenadas por citocinas específicas que usan estos medicamentos, notaron cambios significativos en las respuestas de las células. Por ejemplo, un factor de transcripción particular que escrítico para las células T foliculares auxiliares y las células B en los centros germinales fue inhimordido por varios de los agentes probados.Estos resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre la regulación de las células foliculares auxiliares humanas.
En estos experimentos, los inmunólogos utilizaron pequeños bloques de tejido de amígdalas, así como suspensiones altamente concentradas de células de amígdalas disociadas. "Las suspensiones son más fáciles de manejar y pudimos reproducir los resultados utilizando material celular almacenado enel congelador ", dice Angelika Schmidt, una doctora en el grupo de Baumjohann y autora principal del estudio.
Según los autores, el nuevo sistema de cultivo permitirá a los investigadores estudiar el tejido linfoide humano en condiciones fisiológicamente relevantes. Por lo tanto, proporciona un modelo experimental nuevo y valioso para el estudio de las células inmunes humanas, que no se limita a las células aisladas delsangre. "La disponibilidad de este material, derivado del tejido humano, nos brinda la oportunidad de analizar los mecanismos de defensa inmunológica directamente en las células humanas y de probar los efectos antiinflamatorios de los candidatos a fármacos en un sistema apropiado para este propósito".dice Schmidt. "Aunque los modelos animales seguirán siendo indispensables en la investigación inmunológica, pronto podrían complementarse con el nuevo sistema de prueba basado en tejidos humanos".
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Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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