Los científicos informan de una actividad prometedora de un nuevo fármaco que se dirige a un impulsor molecular clave del carcinoma de células renales de células claras ccRCC en pacientes con enfermedad metastásica.
Investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber informan una tasa de respuesta del 24 por ciento en todas las categorías de riesgo de pacientes que reciben un agente oral de primera clase que se dirige al factor inducible por hipoxia HIF 2-a, que promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneosque alimenta los tumores renales.
Los resultados del tratamiento con el medicamento, conocido como MK-6482, se presentan en un resumen de un estudio de fase I / II en el Simposio de Cáncer Genitourinario ASCO 2020. En base a estos hallazgos, se lanzó un ensayo de fase III.
"Un nuevo medicamento como agente único que muestra una tasa de respuesta general del 24 por ciento en todas las categorías de riesgo - pobre, intermedio y bueno y en una población altamente refractaria - es bastante prometedor", dijo el Dr. Toni Choueiri, primeroautor del resumen. Choueiri es director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria y Profesor de Medicina Jerome y Nancy Kohlberg en la Facultad de Medicina de Harvard.
El medicamento se dirige a un componente del mecanismo del cuerpo para detectar los niveles de oxígeno y activar genes que le permiten al cuerpo adaptarse a la hipoxia, una escasez de oxígeno, al producir más glóbulos rojos y formar nuevos vasos sanguíneos. Dana-FarberEl científico y mentor y colaborador de Choueiri, William G. Kaelin Jr., MD, compartió el Premio Nobel de Medicina 2019 con otros dos investigadores por desentrañar este complejo mecanismo, que puede ser secuestrado por el cáncer para ayudar a los tumores a sobrevivir y crecer.
En la gran mayoría de los pacientes con carcinoma renal de células claras, una proteína supresora de tumores conocida como Von Hippel-Lindau VHL no funciona. Como resultado, las proteínas del factor inducible por hipoxia HIF se acumulan dentro de la célula tumoral, lo que indica erróneamentehay una escasez de oxígeno y se activa la formación de vasos sanguíneos, lo que impulsa el crecimiento tumoral. Entender este proceso anormal ha allanado el camino para nuevos medicamentos contra el cáncer: el MK-6482 es uno de ellos y se distingue por su objetivo en HIF-2aque conduce directamente a bloquear el crecimiento de células cancerosas, la proliferación y la formación anormal de vasos sanguíneos.
El estudio de MK-6482 incluyó a 55 pacientes con cáncer avanzado de riñón de células claras que tenían un promedio de 3 líneas previas de terapias.
Después de un período de seguimiento medio de 13 meses, la tasa de respuesta general fue del 24 por ciento. Cuarenta y un pacientes tenían enfermedad estable con una tasa de control de la enfermedad respuesta completa más respuesta parcial más enfermedad estable del 80 por ciento.respuestas en dos de cinco pacientes de riesgo favorable; 10 de 40 pacientes de riesgo intermedio; y uno de 10 pacientes de bajo riesgo.
La mediana de la duración de la respuesta no se había alcanzado: el 81 por ciento de los pacientes tenía una respuesta estimada de más de seis meses, y 16 pacientes continuaron el tratamiento más allá de los 12 meses. La tasa media de respuesta libre de progresión fue de 11 meses.
Los autores concluyeron que MK-6482 "es bien tolerado con un perfil de seguridad favorable y demostró una actividad prometedora de un solo agente en pacientes muy pretratados" con cáncer de riñón de células claras en los diversos grupos de riesgo.
La presentación Resumen 611 está programada para la Sesión de Resumen Oral C: Cáncer de células renales el sábado 15 de febrero de 2020 a las 8:00 a.m. PT en el Simposio de Cáncer Genitourinario ASCO 2020 en el Edificio Moscone West, San Francisco, CA.
El financiamiento para esta investigación fue proporcionado por Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, EUA. Choueiri tiene patentes pendientes para biomarcadores de bloqueadores de puntos de control inmunitario. Las divulgaciones de Choueiri incluyen subvenciones, personalhonorarios o apoyo no financiero de Agensys, Alexion, Alligent, Analysis Group, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Calithera, Cerulean, Clinical Care Options, Corvus, Eli Lilly, Esai, Exelixis, Foundation Medicine Inc., Genentech, Roche, FHoffman-La Roche, GlaxoSmithKline, Heron Therapeutics, Harbourside Press, Sociedad Americana de Oncología Médica, Ipsen, NCCN, Kidney Cancer Journal, L-path, Merck, Michael J. Hennessy Associates, Research to Practice, Navinata Healthcare, NEJM, Novartis., Peloton, Pfizer, EMD Serono, Platform Q, Prometheus Labs, Sanofi / Aventis, Takeda, Tracon, Pionyr, Tempest, The Lancet Oncology y Up-to-Date.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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