A medida que un corazón sano envejece, se vuelve más susceptible a las enfermedades cardiovasculares. Aunque los investigadores han descubierto que la relaxina, una hormona similar a la insulina, suprime la fibrilación auricular FA, la inflamación y la fibrosis en ratas ancianas, los mecanismos subyacentes de estos beneficiosaún se desconocen. En un reciente Informes científicos artículo, el estudiante graduado de la Universidad de Pittsburgh, Brian Martin, analiza cómo la relaxina interactúa con los procesos de señalización del cuerpo para producir un mecanismo fundamental que puede tener un gran potencial terapéutico.
Guy Salama, profesor de medicina en Pitt, y Brian Martin, un investigador de posgrado investigador del Departamento de Bioingeniería de la Escuela de Ingeniería de Swanson, dirigieron el estudio, "Relaxin invierte la remodelación desadaptativa del corazón anciano a través de la señalización Wnt".
"La relaxina es una hormona reproductiva descubierta a principios del siglo XX que se ha demostrado que suprime los síntomas de la enfermedad cardiovascular", dijo Martin. "En este documento, mostramos que el tratamiento con relaxina revierte la remodelación eléctrica en modelos animales mediante la activación de la señalización Wnt canónica:- un descubrimiento que revela un mecanismo subyacente fundamental detrás de los beneficios de la relaxina "
Una mejor comprensión de cómo la relaxina interactúa con el cuerpo puede mejorar su eficacia como terapia para tratar enfermedades cardiovasculares en humanos. A medida que la población de EE. UU. Envejece, se espera que aumenten las tasas de estas enfermedades asociadas a la edad, lo que requiere un mejor tratamiento para estoprincipal causa de muerte. Según un informe de la American Heart Association, se proyecta que los costos médicos directos totales de la enfermedad cardiovascular aumentarán a $ 749 mil millones en 2035.
"Un problema común en la enfermedad cardiovascular asociada con la edad es la señalización eléctrica alterada requerida para una contracción cardíaca adecuada", explicó Martin. "Cuando se interrumpen los iones en el corazón y sus canales asociados para entrar o salir del corazón, se producen complicaciones".
"Se ha demostrado que el envejecimiento natural y saludable se acompaña de cambios en la estructura y la función", agregó Salama. "Por ejemplo, los cardiomiocitos envejecidos comienzan a expresar proteínas contráctiles embrionarias y menos canales de Na + activados por voltaje por mecanismos desconocidos. La reversión deAlgunos aspectos del proceso de envejecimiento por relaxina están mediados por la reactivación de la señalización canónica Wnt que puede explicar en parte los mecanismos del proceso de envejecimiento ".
El estudio del grupo encontró que la relaxina regulaba positivamente el canal de sodio prominente, Nav1.5, en las células del tejido cardíaco a través de un mecanismo inhibido por el inhibidor de la vía Wnt Dickkopf-1.
"Se cree que la señalización Wnt está activa principalmente en el corazón en desarrollo e inactiva más adelante en la vida", dijo Martin. "Sin embargo, mostramos que la relaxina puede reactivar la señalización Wnt de una manera beneficiosa para aumentar Nav1.5".
El aumento de Nav1.5 se asocia con una mejor señalización eléctrica en el corazón puede reducir la susceptibilidad a los trastornos del ritmo cardíaco.
continuó, demostramos que la relaxina también puede revertir la reducción asociada a la edad en las moléculas de adhesión celular y las proteínas de comunicación célula-célula ", continuó." En resumen, la relaxina parece revertir las reducciones problemáticas o la reorganización patológica de las proteínas de señalización cardíaca vitales"
Si bien estos datos proporcionan una nueva visión de los mecanismos de acción de la relaxina, se necesita más trabajo para comprender los pasos precisos necesarios para que la relaxina altere la señalización de Wnt y si se pueden tomar medidas para alterar directamente la señalización de Wnt para proporcionar sus efectos beneficiosos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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