La enzima caspasa-8 induce un programa de muerte celular molecular llamado piroptosis sin involucrar su actividad enzimática, un nuevo estudio de Hamid Kashkar publicado en Naturaleza muestra. Con el fin de salvaguardar los tejidos sanos y funcionales, las células utilizan diferentes mecanismos de muerte celular para deshacerse de las células no deseadas por ejemplo, células infectadas o envejecidas. La apoptosis es un 'programa de suicidio celular' que no causa daño tisular y es inducida porcaspasa 8. La necroptosis es otro modo de muerte celular regulada que causa daño celular y normalmente se activa cuando se inhibe la caspasa 8. La piroptosis describe un modo inflamatorio del proceso de muerte celular regulado, que normalmente se activa en respuesta a patógenos microbianos y es centralpara aumentar la inmunidad antimicrobiana. Hamid Kashkar y su equipo han demostrado ahora que la caspasa-8 no solo controla la apoptosis y la necroptosis, sino también la piroptosis. El estudio 'Caspasa-8 es el interruptor molecular de la apoptosis, necroptosis y piroptosis' se publicó en Naturaleza .
El equipo de investigación estudió las funciones biológicas de la caspasa-8 en cultivos celulares y ratones. El grupo de Kashkar demostró que la actividad enzimática de la caspasa-8 es necesaria para inhibir la piroptosis. 'Descubrimos que la expresión de la caspasa-8 inactiva provocaletalidad y destrucción del tejido inflamatorio. Esto solo podría restaurarse cuando la necroptosis y la piroptosis se bloquearon simultáneamente ", explica Hamid Kashkar. La falta de actividad enzimática de la caspasa-8 causa principalmente la muerte celular necroptótica. Curiosamente, cuando se bloquea la necroptosis, la caspasa-8 inactivasirve como un andamio proteico para la formación de un complejo proteico de señalización llamado inflamasoma, que finalmente induce la piroptosis. 'Los patógenos microbianos dependen en gran medida del destino de las células infectadas y han desarrollado una serie de estrategias para inhibir la apoptosis y la necroptosis', agrega Hamid Kashkar.
El estudio actual plantea la hipótesis de que estas estrategias pueden haber impulsado la contra-evolución de la piroptosis para asegurar la muerte celular como mecanismo de defensa del huésped. El cambio mediado por caspasa-8 entre diferentes modos de muerte celular agrega una capa crítica a la plasticidad de la célula.inmunidad inducida por la muerte, que está cada vez más involucrada en los trastornos asociados al envejecimiento.
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Materiales proporcionado por Universidad de Colonia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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