Por primera vez, el laboratorio de la Facultad de Medicina de la UNC de Jonathan Schisler, MS, PhD, vinculó los cambios bioquímicos específicos a una proteína llamada CHIP con las características específicas de la enfermedad de pacientes con una amplia gama de trastornos raros. Los síntomas de pacientes conLas mutaciones de CHIP incluyen envejecimiento acelerado, hipogonadismo y ataxia cerebelosa de inicio temprano, que se caracteriza por dificultades con el habla, el movimiento de los ojos, la deglución y la falta de control muscular o coordinación de los movimientos voluntarios.
Publicado en el Revista de Química Biológica , la investigación muestra que es posible combinar análisis de bioquímica de proteínas con características del paciente para comprender mejor la ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva 16, o SCAR16, una enfermedad debilitante que ocurre en niños cuando parte del sistema nervioso se vuelve disfuncional.
SCAR16 es un trastorno monogenético, una condición que resulta de modificaciones en un solo gen conocido como STUB1. Este gen produce la proteína CHIP y se encuentra en casi todas las células del cuerpo. CHIP es una enzima multifuncional que controla y regulala calidad de las proteínas importantes para la salud humana, particularmente en enfermedades relacionadas con la edad. No estaba claro si los cambios en las diferentes actividades de CHIP contribuyen al espectro clínico de SCAR16 y qué actividades pueden ser posibles objetivos terapéuticos.
"Descubrimos que la gravedad de la ataxia no se correlacionaba con la edad de inicio", dijo Schisler, autor principal y profesor asistente de farmacología en UNC-Chapel Hill. "Sin embargo, la disfunción cognitiva, el aumento del reflejo tendinoso y la ascendencia fueron capaces depredecimos el 54 por ciento de la variación en la gravedad de la ataxia. Identificamos actividades bioquímicas específicas que involucran CHIP que se correlacionan con un aumento del reflejo tendinoso o disfunción cognitiva, lo que sugiere que cambios específicos en la dinámica de CHIP contribuyen al espectro clínico de SCAR16 ".
En 2013, Schisler dirigió el estudio que identificó las primeras mutaciones en STUB1 responsables de una nueva enfermedad en dos hermanas, la enfermedad ahora conocida como SCAR16. Desde entonces, los investigadores han identificado más de dos docenas de mutaciones adicionales en personas con esta enfermedadde todas las regiones del mundo. El trabajo más reciente de su laboratorio da crédito al concepto de que inhibir aún más la actividad mutante de CHIP disminuye la gravedad de la enfermedad y puede ser útil en el diseño de enfoques específicos para pacientes específicos para tratar SCAR16 y otras enfermedades relacionadas con la edad que involucran proteínascontrol de calidad.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :