Una nueva investigación ha arrojado luz sobre los orígenes de la ataxia espinocerebelosa tipo 7 SCA7 y demuestra nuevas vías terapéuticas eficaces para SCA7 y los más de 40 otros tipos de ataxia espinocerebelosa. El estudio, que aparece en línea el lunes en el sitio web de la revista neurona , implica una desregulación metabólica que conduce a una homeostasis de calcio alterada en las neuronas como la causa subyacente de las ataxias cerebelosas.
"Este estudio no solo nos cuenta cómo el SCA7 comienza en un nivel mecanicista básico, sino que también ofrece una variedad de oportunidades terapéuticas para tratar el SCA7 y otras ataxias", dijo Al La Spada, MD, PhD, profesor de Neurología, Neurobiologíay Cell Biology, en la Duke School of Medicine, y el autor principal del estudio.
SCA7 es un trastorno neurodegenerativo hereditario que causa problemas progresivos con la visión, el movimiento y el equilibrio. Las personas con SCA7 tienen expansiones repetidas de CAG-poliglutamina en uno de sus genes; estas expansiones conducen a la muerte neuronal progresiva en el cerebelo. SCA7 no tiene curao terapias modificadoras de la enfermedad.
La Spada y sus colegas realizaron un análisis de transcriptoma en ratones que viven con SCA7. Estos ratones mostraron una baja regulación de genes que controlaban el flujo de calcio y una excitabilidad de membrana anormal dependiente de calcio en las neuronas de su cerebelo.
El equipo de La Spada también relacionó la disfunción de la proteína Sirtuina 1 Sirt1 en el desarrollo de la ataxia cerebelosa. Sirt1 es una proteína "reguladora maestra" asociada tanto con la mejora de la salud neuronal como con la reducción de los efectos neurodegenerativos generales asociados con el envejecimiento. El equipo de La Spadaobservó una actividad reducida de Sirt1 en ratones SCA7; esta actividad reducida se asoció con el agotamiento de NAD +, una molécula importante para las funciones metabólicas y para catalizar la actividad de numerosas enzimas, incluida Sirt1.
Cuando el equipo cruzó modelos de ratones de SCA7 con ratones transgénicos Sirt1, encontraron mejoras en la degeneración cerebelosa, defectos del flujo de calcio y excitabilidad de la membrana. También encontraron que la repleción de NAD + rescató los fenotipos de la enfermedad de SCA7 tanto en modelos de ratones como en células madre humanasneuronas de pacientes.
Estos hallazgos aclaran el papel de Sirt1 en la neuroprotección al promover la regulación del calcio y describen cambios en el metabolismo de NAD + que reducen la actividad de Sirt1 en la enfermedad neurodegenerativa.
"Se sabe que Sirt1 es neuroprotector, pero no está claro por qué", dijo Colleen Stoyas, PhD, primer autor del estudio y becario postdoctoral en el Instituto de Genómica de la Fundación de Investigación Novartis en San Diego."La vinculación del metabolismo NAD + y la actividad Sirt1 a una vía funcional neuronal crucial ofrece varias formas de intervenir que podrían ser potencialmente útiles y prácticas para los pacientes".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Departamento de Neurología del Duque . Original escrito por William Alexander. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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