Cada año, los ataques cardíacos matan a casi 10 millones de personas en el mundo, y más de 6 millones mueren a causa de un derrame cerebral. Un ataque cardíaco es causado por un coágulo que bloquea el flujo sanguíneo de las arterias. Los tejidos no irrigados se ven privados del oxígeno que se transportapor la sangre. En estas condiciones, los tejidos afectados sufren una necrosis rápida. Pero ¿por qué? Científicos de la Universidad de Ginebra UNIGE, Suiza, la Universidad de Lyon y el Instituto Nacional de la Salud y la Investigación Médica Inserm, Francia, descubrió que la síntesis de un lípido, llamado desoxidihidroceramida, provoca la necrosis. Este lípido se acumula en ausencia de oxígeno y bloquea las funciones celulares. Al inhibir su síntesis en un ratón que sufre un ataque cardíaco, los biólogos pudieron reducir ladaño tisular en un 30%. Estos resultados, publicados en Metabolismo de la naturaleza , sugiera un nuevo modelo de tratamiento para víctimas de un ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.
El ataque cardíaco y el accidente cerebrovascular son la causa principal de muerte en todo el mundo. Cuando se forma un coágulo de sangre, bloquea los vasos sanguíneos y la circulación sanguínea. Los tejidos no irrigados ya no reciben oxígeno y sufren rápidamente una necrosis, de la que no pueden recuperarse ".¿Pero qué causa la necrosis en estas condiciones? ", Preguntó Howard Riezman, profesor del Departamento de Bioquímica de la Facultad de Ciencias de la UNIGE y director de la Biología Química del NCCR. No todos los animales son tan sensibles a la ausencia de oxígeno, los gusanos puedenviven tres días sin oxígeno, algunas tortugas pueden vivir varios meses y ciertas bacterias indefinidamente. "Es por eso que buscamos encontrar el vínculo entre la falta de oxígeno y la necrosis tisular en los mamíferos", continuó el científico.
un lípido que inhibe la función celular normal
Los investigadores vieron que en los gusanos una especie particular de ceramida, desoxidihidroceramida, acumulada a niveles peligrosos bajo anoxia, es cuando los tejidos se ven privados por completo de oxígeno. "Las ceramidas son lípidos absolutamente esenciales para el cuerpo", señala Thomas Hannich, uninvestigador del Departamento de Bioquímica de la Facultad de Ciencias de la UNIGE: "Sin ceramidas, varias funciones esenciales serían defectuosas, por ejemplo, nuestra piel se secaría por completo".
Sin embargo, en un infarto, la síntesis de desoxidihidroceramida aumenta y se vuelve tóxica para las células ". Mediante la espectrometría de masas, observamos que esta ceramida bloquea ciertos complejos de proteínas y provoca defectos en el citoesqueleto de las células y la función adecuada de las mitocondrias, causando tejidonecrosis ", continuó Howard Riezman.
Para confirmar que la desoxidihidroceramida fue realmente responsable de la necrosis tisular, el equipo de UNIGE introdujo una mutación humana que causa una enfermedad rara, HSAN tipo I, en los gusanos que aumentan la cantidad de desoxidihidroceramida. Los gusanos se vuelven hipersensibles a la falta de oxígeno, confirmando sudescubrimiento.
¿Podemos reducir el impacto de un infarto en los tejidos afectados?
Basado en estos resultados obtenidos por los bioquímicos de UNIGE, Michel Ovize y su equipo de la Universidad de Lyon inyectaron un inhibidor de la síntesis de ceramida en ratones justo antes de un infarto cardíaco. Descubrieron que los ratones que recibieron la inyección tienen un 30% menos de tejidonecrosis en comparación con los ratones de control que recibieron una inyección sin el inhibidor. "Esta reducción es bastante impresionante", alegra Howard Riezman. Este trabajo abre nuevas perspectivas terapéuticas para el tratamiento de pacientes con infracción vascular.
Este descubrimiento podría allanar el camino para un gran avance en el desarrollo de tratamientos para ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Los resultados obtenidos en ratones son extremadamente alentadores y el inhibidor de la síntesis de ceramida es una sustancia bien conocida, que se ha probado en modelos animales"Sin embargo, esta molécula inhibe la síntesis de todas las ceramidas", señala Thomas Hannich. Es por eso que los investigadores ahora están trabajando en un inhibidor que apuntará más específicamente a la desoxidihidroceramida, que probablemente tenga menos efectos secundarios y mantenga las funciones normales del cuerpo.de ceramidas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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