Más del 60% de las mujeres experimentarán una infección del tracto urinario ITU en algún momento de sus vidas, y aproximadamente una cuarta parte contraerá una segunda infección en seis meses, por razones que no han sido claras para los expertos en salud.
Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han descubierto que una infección inicial puede establecer el tono para infecciones posteriores. En estudios con ratones, los investigadores encontraron que una infección transitoria desencadena una respuesta inflamatoria de corta duración que elimina rápidamentePero si la infección inicial persiste durante semanas, la inflamación también persiste, lo que lleva a cambios duraderos en la vejiga que hacen que el sistema inmunitario reaccione de forma exagerada la próxima vez que las bacterias lleguen al tracto urinario, empeorando la infección.
Los hallazgos, publicados el 20 de agosto en eLife , sugiera que revertir dichos cambios en la vejiga puede ayudar a prevenir o mitigar futuras infecciones urinarias.
"Millones de mujeres sufren de infecciones recurrentes de la vejiga y realmente pueden afectar su calidad de vida", dijo el coautor principal Thomas J. Hannan, DVM, PhD, instructor en patología e inmunología ".En el proceso de combatir estas infecciones, el sistema inmune a veces hace más daño a la vejiga que a las bacterias. Si pudiéramos ajustar la respuesta inmune para mantener el cuerpo enfocado en eliminar las bacterias infecciosas, podríamos reducir la gravedad de estas.infecciones "
Para comprender por qué algunas personas son más propensas a infecciones graves y recurrentes que otras, Hannan y el coautor principal Scott J. Hultgren, PhD, el Profesor de Microbiología Molecular Helen L. Stoever, junto con los coautores Lu Lu, PhD, y Valerie O'Brien, PhD, ambos estudiantes graduados cuando se realizó el trabajo, infectaron una cepa de ratones genéticamente idénticos con E. coli, la causa más común de infecciones urinarias en las personas. La cepa puede tener respuestas ampliamente divergentes aInfecciones bacterianas de la vejiga. Algunas eliminan la bacteria en unos pocos días; otras desarrollan infecciones crónicas que duran semanas.
Los investigadores infectaron a estos ratones con E. coli, los monitorearon en busca de signos de infección en la orina durante cuatro semanas y luego les dieron antibióticos. Después de darles a los ratones un mes para sanar, los investigadores los infectaron nuevamente.también infectó a un grupo separado de ratones por primera vez.
Todos los ratones previamente infectados montaron respuestas inmunes más rápidamente que los ratones infectados por primera vez. Los que habían eliminado la infección por sí mismos la primera vez lo hicieron de nuevo, eliminando la bacteria aún más rápido que antes. Pero los ratonesque no logró eliminar la infección la primera vez fue mucho peor, a pesar de la velocidad de sus respuestas inmunitarias. Un día después de la infección, 11 de cada 14 tenían más bacterias en la vejiga de lo que habían comenzado, y muchas de ellas desarrollaron de nuevo crónicainfecciones que duraron al menos cuatro semanas.
Los investigadores descubrieron que la diferencia radicaba en una molécula inmune llamada TNF-alfa que coordina una potente respuesta inflamatoria a la infección. Ambos conjuntos de ratones activaron el TNF-alfa dentro de las seis horas posteriores a la infección. Pero los ratones que controlaron la infección se apagaronTNF-alfa nuevamente dentro de las 24 horas, permitiendo que la inflamación se resuelva. En los ratones con infecciones iniciales prolongadas, TNF-alfa permaneció encendido, impulsando la inflamación persistente y provocando un cambio en los patrones de actividad genética en las células inmunes y las células de la vejigapared.
"Después de una infección crónica, a pesar de que las bacterias se han eliminado con antibióticos y el revestimiento de la vejiga se ha curado, el comportamiento de las células que recubren la vejiga no vuelve a la normalidad incluso después de que la inflamación finalmente se haya resuelto", dijo Hannan ".La vejiga se entrena para responder a las bacterias infecciosas con demasiada severidad, causando daños en los tejidos que predisponen a la infección recurrente. Entonces, la pregunta es: '¿Podemos reentrenar estas vejigas para estar más predispuestos a resolver la inflamación rápidamente?' "
Para averiguarlo, los investigadores tomaron ratones que se habían recuperado de las infecciones urinarias prolongadas iniciales y agotaron su TNF-alfa antes de volver a infectarlos con bacterias. Sin TNF-alfa que provoca una inflamación excesiva, a los ratones les fue mejor, reduciendo significativamente el número de bacteriasen sus vejigas dentro de un día de infección.
Los hallazgos sugieren que atacar el TNF-alfa u otro aspecto de la respuesta inflamatoria que causa daño al tejido de la vejiga durante una infección aguda puede ayudar a prevenir o aliviar las infecciones urinarias recurrentes, dijeron los investigadores.
"Mejorar nuestra comprensión de este proceso biológico subyacente será esencial para desarrollar nuevas terapias que aborden la inflamación como una estrategia alternativa contra el aumento rápido de la resistencia antimicrobiana", dijo Hultgren.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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