El reciente advenimiento de la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico CAR ha revolucionado el tratamiento clínico del cáncer. Bajo el paraguas de la inmunoterapia, el tratamiento con células T CAR capacita y fortalece el sistema inmunitario del paciente para atacar tumores. Éxitos tempranos enLos ensayos clínicos han llevado a la aprobación del tratamiento para los cánceres sanguíneos recurrentes, como la leucemia y el linfoma.
A pesar de los éxitos terapéuticos de la terapia con células T CAR, la intervención conlleva el riesgo de efectos secundarios graves. Estos incluyen neurotoxicidad, que puede provocar dolor de cabeza, confusión y delirio, entre otros cambios neuronales. Estos efectos debilitantes siguen siendo poco conocidos yEl equipo del Hospital Brigham and Women's recientemente catalogó los síntomas neurológicos de los pacientes que habían recibido terapia con células T CAR para comprender mejor sus efectos secundarios neurotóxicos. Si bien los síntomas neurológicos eran prevalentes 77 por ciento de los pacientes experimentaron al menos un síntomaTambién fueron temporales. cerebro .
"El mecanismo subyacente a la neurotoxicidad asociada a las células T CAR es desconocido y los síntomas pueden ser muy difíciles de predecir", dijo el autor principal, Daniel Rubin, MD, PhD, del Departamento de Neurología del Brigham. "Realizamos este estudio paradefinir mejor los síntomas neurológicos específicos experimentados por los pacientes después de la terapia con células T CAR ".
Para definir los síntomas clínicos de la neurotoxicidad asociada a CAR-T, el equipo realizó un estudio de cohorte observacional de 100 pacientes con linfoma ingresados en el Dana-Farber / Brigham and Women's Cancer Center para terapia con células T CAR entre 2015 y 2018. El equipoevaluó los síntomas desde el inicio de la infusión de terapia con células T CAR hasta los dos meses posteriores a la infusión. Además, se revisaron todas las evaluaciones de diagnóstico, incluidas las pruebas de laboratorio y los escáneres de imágenes.
"Compartimos algunos casos clínicos al principio de las terapias que fueron muy graves e inusuales desde un punto de vista neurológico", dijo el autor principal Henrikas Vaitkevicius, MD, del Departamento de Neurología. "Esto despertó un interés en colaborar con oncología y Tgrupos de terapia celular y nos permitieron evaluar a la mayoría de los pacientes de forma prospectiva en lugar de retrospectiva ".
Sus hallazgos revelan la prevalencia generalizada de síntomas neurológicos después de comenzar la terapia CAR-T. El síntoma más frecuente fue la encefalopatía, un tipo de enfermedad cerebral que causa confusión, pero también se observaron síntomas adicionales como dolor de cabeza, temblor, debilidad y disfunción del lenguaje.Es importante destacar que la mayoría de estos efectos fueron reversibles y los síntomas casi siempre se resolvieron con el tiempo.
Además, los investigadores observaron un patrón único de actividad, o inactividad, en su estudio. Los déficits neurológicos asociados con la terapia a menudo se originaron en áreas que parecían metabólicamente silenciosas. Este hallazgo tiene implicaciones importantes para la evaluación clínica de la neurotoxicidad y el usode imagen.
"A pesar de la ocurrencia común de síntomas neurológicos, los estudios de imágenes como la resonancia magnética, que sirven como piedra angular del diagnóstico neurológico, fueron casi siempre normales", comentó Rubin. "En contraste, los estudios de diagnóstico que evaluaron más directamente el funcionamiento neuronal, como el EEGy la PET, podrían detectar y predecir de manera confiable la disfunción neurológica ".
Como siguiente paso, los investigadores están construyendo y validando un modelo para una puntuación y diagnóstico más precisos de la neurotoxicidad asociada a CAR T.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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