Un estudio experimental colaborativo, dirigido por investigadores de Cima y Clínica Universidad de Navarra, propone un nuevo enfoque terapéutico contra el cáncer que disocia la eficacia y la toxicidad en el uso de inmunoterapia combinada en modelos animales. Esta estrategia clínica consiste en bloquear una proteína involucrada enla regulación del sistema inmune llamado factor de necrosis tumoral, TNF mientras se aplica el tratamiento de inmunoterapia combinada terapia de inhibición de PD-1 y CTLA-4, otras proteínas que "ralentizan" la respuesta inmune.
"En este estudio, hemos identificado que la función inmunorreguladora del TNF es prescindible y, hasta cierto punto, perjudicial para la actividad antitumoral de esta inmunoterapia combinada", explica el Dr. Ignacio Melero, investigador principal de Cima y co-director del Departamento de Inmunología de la Clínica Universidad de Navarra. "Hemos verificado que el bloqueo profiláctico del TNF antes de aplicar la inmunoterapia evita los efectos adversos y mejora la respuesta al tratamiento en estos modelos animales. Esto nos permite ajustar mejor las dosis del medicamentoy así lograr una eficacia antitumoral más sólida ", agrega el Dr. Pedro Berraondo, investigador de Cima. La Dra. Elisabeth Pérez Ruiz, del Hospital Costa del Sol y primera autora del trabajo, destaca la utilidad de este enfoque" ya que encontexto de prevención significa usar lo que ya usamos en la práctica habitual para tratar los efectos adversos autoinmunes ".
El siguiente paso señalado por los expertos es transferir esta investigación a la clínica. Según el Dr. Melero, "si obtenemos los resultados de este estudio en pacientes, cambiará el paradigma para tratar el cáncer. Sin embargo, a pesar deDebido a estos resultados prometedores en modelos animales, debemos ser muy cautelosos acerca de su interpretación, porque no sabemos con certeza si se reproducirán en los pacientes incluidos en los ensayos clínicos en curso o en aquellos que comenzarán pronto."
Novedad en el tratamiento anti-TNF
La investigación en el tratamiento del cáncer busca extender los beneficios de la inmunoterapia a un número más significativo de pacientes. Los últimos avances en este campo consisten en unir varios de estos tratamientos. Entre ellos, "la combinación de inhibición de PD-1 y CTLA-4los medicamentos logran una eficacia notable contra el cáncer de piel más agresivo melanoma, cáncer de riñón y pulmón. Sin embargo, el 40% de los pacientes sufren efectos secundarios graves ", dice el Dr. Melero." Esa es precisamente la razón por la cual es tan importante prevenirlos en este estudio.importante para el éxito de esta inmunoterapia combinada ", agrega el experto.
PD-1 y CTLA-4 son un tipo de proteínas de las células inmunes los linfocitos T responsables de evitar que estas células destruyan otras células, como las células cancerosas. Por lo tanto, actúan como "frenos" en el control del sistema inmunitariosistema. Al inhibir estas moléculas, los "frenos" se desconectan y se estimulan las defensas del organismo.
El factor de necrosis tumoral TNF sirve para mediar la inflamación, inducir la destrucción de algunas células tumorales y activar los glóbulos blancos, las células del sistema inmunitario. El bloqueo de esta proteína en la inmunoterapia no es nuevo, pero es profilácticoLa aplicación en esta terapia anti-PD-1 y anti-CTLA-4 es: "La evidencia clínica es modesta, pero apunta a una excelente seguridad de la inhibición del TNF en pacientes con cáncer avanzado", dice el Dr. Berraondo. "Nuestros resultados en el laboratoriojunto con la experiencia clínica previa sugiere realizar un ensayo clínico para evaluar la seguridad y la eficacia de este tratamiento combinado de inmunoterapia. De hecho, estamos evaluando un posible protocolo de ensayo clínico para estudiar el efecto del bloqueo profiláctico del TNF sobre el tratamiento con nivolumab anti-PD-1 e ipilimumab anti-CTLA-4 en humanos ", agrega el experto.
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Materiales proporcionado por Universidad de Navarra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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