Los científicos del Instituto de Investigación Infantil de Seattle están allanando el camino para usar células B editadas por genes, un tipo de glóbulo blanco en el sistema inmunitario, para tratar una amplia gama de enfermedades potenciales que afectan a los niños, incluida la hemofilia y otras proteínastrastornos de deficiencia, enfermedades autoinmunes y enfermedades infecciosas. Si tienen éxito, su investigación abriría la puerta para ofrecer esta terapia celular experimental como la primera de su tipo en ensayos clínicos en Seattle Children's en tan solo cinco años.
Las células B juegan un papel central en el sistema inmunitario. Cuando el cuerpo se enfrenta a una infección, se convierten en células plasmáticas que liberan anticuerpos protectores que combaten las infecciones en curso y previenen las futuras. A diferencia de otras células del sistema inmunitario que tienenvida útil relativamente corta, las células B plasmáticas pueden sobrevivir y producir anticuerpos continuamente durante décadas.
Debido a que las células plasmáticas son tan eficientes en la producción y secreción de proteínas como los anticuerpos, podrían ser el tipo de célula ideal para producir proteínas terapéuticas.
El Dr. David Rawlings, el Dr. Richard James y sus colegas del Centro de Inmunidad e Inmunoterapias del instituto de investigación se encuentran entre un pequeño número de grupos de investigación en los EE. UU. Dedicados a explorar cómo algún día los médicos podrían usar células plasmáticas para combatir enfermedades en los niñosEn un principio científico, un equipo de investigación en ciencias básicas dirigido por Rawlings y James reprogramaron genéticamente las células B humanas para que actúen como fábricas celulares capaces de administrar dosis altas y sostenidas de una proteína terapéutica introducida por la edición de genes.
"Teóricamente, las células B que creamos podrían proporcionar un tratamiento a largo plazo para una amplia gama de enfermedades en las que el cuerpo carece de la capacidad de producir una determinada proteína, como en el caso del trastorno hemorrágico, la hemofilia B", dijo James"Tal terapia celular también podría tener amplias aplicaciones para afecciones autoinmunes, donde la proteína introducida podría usarse para desactivar respuestas inmunes anormales o para desarmar enfermedades infecciosas secretando anticuerpos protectores conocidos".
Una nueva investigación confirma la longevidad de las células B
La otra pregunta que los investigadores tuvieron que responder fue si las células B reprogramadas persistirían en el cuerpo después de ser introducidas, y James y su equipo hicieron exactamente eso.
James presentó una investigación en la reunión anual de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular de 2019 que fue la primera en demostrar que las células B humanas modificadas pueden sobrevivir indefinidamente en cualquier modelo. Para hacer esto, los científicos desarrollaron modelos de ratón con las mismas características moleculares necesariaspara la supervivencia de células secretoras de anticuerpos de larga duración en humanos.
Esto, según James, es una característica de las células B editadas genéticamente de Seattle Children's que puede ofrecer una ventaja sobre otras.
"Mientras que otros han desarrollado un producto de vida relativamente corta, las células de plasma B reprogramadas estudiadas en nuestra investigación tienen el potencial de residir en la médula ósea y producir altos niveles de una proteína terapéutica durante un período mucho más largo", dijo.
Ahora que James y su equipo tienen modelos con células B que duran, sus futuros estudios utilizarán estos modelos para probar posibles nuevas terapias.
"Este es un avance significativo porque, hasta ahora, no hemos podido estudiar las células B de larga vida en modelos animales y las posibles terapias que pueden ofrecer", dijo James. "Este estudio ilumina el camino a seguir para hacerlo""
Ajuste de células B en potencias terapéuticas
En los próximos años, Seattle Children's dirigirá experimentos para mejorar las células B de ingeniería producidas en sus estudios iniciales. Este trabajo se centrará específicamente en cómo manipular mejor estos productos de células B para que sea factible traducirlos al uso clínico.
Una pregunta que el equipo científico planea abordar es cómo expandir exponencialmente las células B de ingeniería para alcanzar el volumen necesario para la infusión en un paciente. Otros estudios buscarán formas de producir más proteínas terapéuticas de cada célula, así como identificar enfoquespara garantizar que las células modificadas se adhieran y persistan cuando se vuelven a infundir en un paciente sometido a tratamiento.
"Una nueva terapia celular que utiliza células B diseñadas tiene el potencial de transformar el cuidado de niños y adultos con enfermedades graves, por lo que es emocionante comenzar a trabajar para hacer un producto clínicamente disponible en este punto de nuestra investigación", dijo James ".La esperanza es que podamos abrir un ensayo clínico de fase 1 en los próximos años ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Seattle Children's . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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