Los científicos que analizaron los genes involucrados en 10 enfermedades autoinmunes que comienzan en la infancia han descubierto 22 señales de todo el genoma compartidas por dos o más enfermedades. Estos sitios genéticos compartidos pueden revelar nuevos objetivos potenciales para tratar muchas de estas enfermedades, en algunos casos conmedicamentos existentes ya disponibles para trastornos no autoinmunes.
Las enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, la enfermedad de Crohn y la artritis idiopática juvenil, afectan colectivamente del 7 al 10 por ciento de la población en el hemisferio occidental.
"Nuestro enfoque hizo más que encontrar asociaciones genéticas entre un grupo de enfermedades", dijo el líder del estudio, Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., director del Centro de Genómica Aplicada del Hospital de Niños de Filadelfia CHOP ".Identificamos genes con una relevancia biológica para estas enfermedades, actuando a lo largo de redes y vías de genes que pueden ofrecer objetivos muy útiles para la terapia ".
El documento aparece en línea hoy en medicina natural .
El equipo internacional del estudio realizó un metanálisis, incluido un estudio de casos y controles de 6.035 sujetos con enfermedad autominmune y 10.700 controles, todos de ascendencia europea. El analista principal del estudio, Yun Rose Li, MD / Ph.DEl estudiante graduado de la Universidad de Pensilvania y el Centro de Genómica Aplicada, guiados por Hakonarson y su equipo de investigación, aplicaron enfoques altamente innovadores e integradores para apoyar el estudio de los roles patogénicos de los genes descubiertos en múltiples enfermedades.
La investigación abarcó 10 enfermedades autoinmunes clínicamente distintas que aparecen durante la infancia: diabetes tipo 1, enfermedad celíaca, artritis idiopática juvenil, enfermedad de inmunodeficiencia variable común, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, tiroiditis autoinmune y espondilitis anquilosante.
Debido a que muchas de estas enfermedades se transmiten en familias y porque los pacientes individuales a menudo tienen más de una afección autoinmune, los médicos han sospechado durante mucho tiempo que estas afecciones tienen predisposiciones genéticas compartidas. Estudios previos de asociación de todo el genoma han identificado cientos de genes de susceptibilidad entre las enfermedades autoinmunes, en gran parteque afecta a los adultos.
La investigación actual fue un análisis sistemático de múltiples enfermedades de inicio pediátrico simultáneamente. El equipo del estudio encontró 27 loci de todo el genoma, incluidos cinco loci novedosos, entre las enfermedades examinadas. De esas 27 señales, 22 fueron compartidas por al menos dos delas enfermedades autoinmunes, y 19 de ellas fueron compartidas por al menos tres de ellas.
Muchas de las señales genéticas que descubrieron los investigadores estaban en vías biológicas funcionalmente vinculadas a la activación celular, la proliferación celular y los sistemas de señalización importantes en los procesos inmunes. Una de las cinco nuevas señales, cerca del gen CD40LG, fue especialmente convincente, dijo Hakonarson, quieny agregó: "Ese gen codifica el ligando para el receptor CD40, que está asociado con la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y la enfermedad celíaca. Este ligando puede representar otro objetivo farmacológico prometedor en el tratamiento de estas enfermedades".
Hakonarson dijo que muchas de las 27 señales genéticas que descubrieron los investigadores tienen una relevancia biológica para los procesos de enfermedades autoinmunes. "En lugar de observar la expresión general de genes en todas las células, nos enfocamos en cómo estos genes regulan la expresión génica en tipos de células y tejidos específicos, y encontramos patrones que eran directamente relevantes para enfermedades específicas. Por ejemplo, entre varias de las enfermedades, vimos genes con una expresión más fuerte en las células B. Observando enfermedades como el lupus o la artritis idiopática juvenil, que presentan disfunciones en las células B,puede comenzar a diseñar terapias para reducir la sobreexpresión en esas células "
Agregó que "el nivel de granularidad que descubrió el equipo del estudio ofrece oportunidades para que los investigadores apunten mejor a las redes y vías genéticas en enfermedades autoinmunes específicas, y tal vez para afinar y acelerar el desarrollo de medicamentos al reutilizar los medicamentos existentes, según nuestros hallazgos".
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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