Un estudio en ratones muestra que eliminar selectivamente las células que ya no se dividen del cerebro de los ratones con una forma de enfermedad de Alzheimer puede reducir el daño cerebral y la inflamación, y ralentizar el ritmo del deterioro cognitivo. Estos hallazgos, dicen los investigadores, se suman aevidencia de que tales células senescentes contribuyen al daño causado por la enfermedad de Alzheimer en las personas.
"Nuestros resultados muestran que la eliminación de estas células puede ser una ruta viable para tratar la enfermedad de Alzheimer en humanos", dice Mark Mattson, Ph.D., investigador principal en el Laboratorio de Neurociencias del Instituto Nacional sobre Envejecimiento y profesor de neurociencia enEscuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Se publicó un informe sobre el trabajo el 1 de abril en Neurociencia de la naturaleza .
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad degenerativa del cerebro relacionada con la edad que afecta a unos 5,8 millones de estadounidenses. La causa más común de demencia relacionada con la edad, el trastorno está marcado por la agregación de proteínas amiloides, que pueden matar las neuronas circundantes.Las áreas de acumulación de amiloide y muerte de células nerviosas asociadas, llamadas placas, son un sello distintivo de la enfermedad. Hasta la fecha no se conocen tratamientos exitosos para la enfermedad, y a medida que estas placas comienzan a formarse, los pacientes experimentan pérdida progresiva de la memoria, problemas de aprendizaje y, en etapas posteriores, delirios y paranoia.
Los investigadores descubrieron que un tipo específico de células cerebrales, llamadas células progenitoras de oligodendrocitos, aparece en grandes cantidades cerca de las placas. En un cerebro sano, las células progenitoras de oligodendrocitos se convierten en células que sostienen las células nerviosas, envolviéndolas en una capa protectora que cura las lesiones y eliminaEl ambiente creado por las proteínas amiloides hace que estos progenitores dejen de dividirse y realizar sus funciones normales. En enfermedades como el Alzheimer, los oligodendrocitos envían señales inflamatorias que contribuyen a dañar más el tejido cerebral circundante.
"Creemos que el amiloide está dañando las neuronas, y aunque los oligodendrocitos se trasladan para repararlos, por alguna razón el amiloide hace que senesce en lugar de completar su trabajo", dice Mattson.
Los investigadores sospecharon que si pudieran eliminar selectivamente las células progenitoras de oligodendrocitos senescentes que funcionan mal, podrían retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores probaron el concepto en ratones que fueron modificados genéticamente para tener algunas de las características de la enfermedad de Alzheimer, como las placas amiloides agregadas. Para eliminar las células senescentes, los investigadores idearon un tratamiento con una mezcla de dos Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.medicamentos aprobados: dasatinib y quercetina. Dasatinib se desarrolló originalmente como un medicamento contra el cáncer, y la quercetina es un compuesto que se encuentra en muchas frutas y verduras. La combinación de medicamentos se demostró como una forma efectiva de eliminar las células senescentes en estudios previos de otras enfermedades.
Los investigadores administraron los medicamentos a grupos de ratones con Alzheimer durante nueve días, luego examinaron secciones del cerebro de los ratones en busca de signos de daño y la presencia de células progenitoras de oligodendrocitos senescentes.
Informan que los ratones tratados con los medicamentos tenían aproximadamente la misma cantidad de placas amiloides que los ratones que no recibieron tratamiento. Sin embargo, los investigadores dicen que encontraron que la cantidad de células senescentes presentes alrededor de estas placas se redujo en más del 90 por cientoen ratones tratados con la combinación de drogas.
También encontraron que los medicamentos causaron la muerte de las células progenitoras de oligodendrocitos senescentes. Juntos, estos resultados muestran que el tratamiento con dasatinib y quercetina eliminó efectivamente las células progenitoras de oligodendrocitos senescentes.
Luego, los investigadores probaron si los beneficios físicos del tratamiento con dasatinib y quercetina podrían proteger a los ratones contra el deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer.
Para hacer eso, los investigadores alimentaron a los ratones genéticamente modificados con la combinación de drogas dasatinib y quercetina una vez por semana durante 11 semanas, comenzando cuando los ratones tenían 3 1/2 meses de edad. Los investigadores evaluaban periódicamente la función cognitiva de los ratones observando cómo navegabanlaberintos
Descubrieron que después de 11 semanas, los ratones de control que no recibieron tratamiento farmacológico tardaron el doble de tiempo en resolver el laberinto que sus contrapartes tratados con dasatinib y quercetina.
Después de 11 semanas, los investigadores analizaron nuevamente los cerebros de los ratones y encontraron un 50 por ciento menos de inflamación en los ratones tratados con dasatinib y quercetina, en comparación con los ratones no tratados. Los investigadores dicen que estos resultados muestran que eliminar las células senescentes de los cerebros de los ratones afectadosfunción cognitiva protegida y reducción de la inflamación ligada a las placas similares a la enfermedad de Alzheimer.
La senescencia celular es un área emergente de interés en los estudios de enfermedades relacionadas con la edad como el Alzheimer, dice Mattson. Se ha estudiado más extensamente en los tejidos periféricos, como la piel, donde las células más viejas se reemplazan rápidamente por otras nuevas.tejidos, las células senescentes se acumulan como parte normal del envejecimiento, causando algunos de los signos conocidos del envejecimiento de la piel, incluidas las arrugas, la rigidez y la fragilidad.
Mattson advierte que los ratones genéticamente modificados para tener síntomas y características de Alzheimer no imitan directamente los procesos biológicos de la condición humana. Por ejemplo, las células cerebrales del ratón no mueren como se forman las placas amiloides, mientras que las células cerebrales humanas sí.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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