Las células cancerosas tienen varios trucos en sus mangas metafóricas para sobrevivir frente a la quimioterapia, la radioterapia y otros tratamientos contra el cáncer. Ahora los investigadores de Mayo han descifrado uno de esos trucos usando líneas celulares y células cancerosas derivadas de pacientes, y han propuesto una forma deresensibilizar las células de cáncer de mama al tratamiento
Las células tienen proteínas en su superficie externa que proporcionan información al cuerpo. Algunas células cancerosas tienen una proteína llamada "PD-L1" en su superficie, y se une con una proteína llamada "PD-1" en la superficie de uncélula inmunitaria llamada "célula T". En la célula T, PD-1 actúa como un freno en la respuesta inmune. Cuando PD-L1 y PD-1 se vinculan, las células T reciben el mensaje de que la célula a la que están vinculadas esnormal, y no es necesaria una respuesta inmune. Sin embargo, las células tumorales usan un aumento de PD-L1 en su superficie para evadir la vigilancia inmune. Actualmente, los medicamentos que se dirigen a estos puntos de control están entre las formas más prometedoras de inmunoterapia contra el cáncer.
Pero en una nueva publicación en célula molecular , un equipo de investigadores de Mayo Clinic está compartiendo otra forma en que PD-L1 ayuda a las células cancerosas.
"PD-L1 tiene una función dentro de la célula tumoral que ayuda a que la célula sea resistente a la quimioterapia y la radioterapia", dice Zhenkun Lou, Ph.D., co-líder del Programa de Terapéutica Experimental en el Centro de Cáncer de Mayo Clinic yuno de los autores principales. "Nuestros datos sugieren que las células cancerosas con altos niveles de PD-L1 pueden ser más resistentes a la radiación y la quimioterapia estándar".
El equipo también informó que un anticuerpo utilizado en su investigación bloqueó la función interna de PD-L1, haciendo que las células sean más sensibles al tratamiento.
investigación PD-L1 en Mayo Clinic
Haidong Dong, MD, Ph.D., inmunólogo de cáncer de la Clínica Mayo y descubridor de PD-L1, ha estado estudiando la proteína de la superficie celular durante bastante tiempo. Desde que la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó un medicamento contra el cáncer paraPara bloquear PD-L1 o PD-1, el laboratorio ha buscado un marcador o anticuerpo que se una a esas proteínas e indique qué paciente se beneficiaría de esta forma de inmunoterapia.
"Mi laboratorio ha producido varias líneas de anticuerpos PD-L1 y, al mismo tiempo, también analizamos si el tratamiento con quimioterapia aumentaría o no la expresión de PD-L1", dice el Dr. Dong. "Inesperadamente, notamos que las células tumoralessin PD-L1 demostró una mayor sensibilidad a cierta quimioterapia que causa daño al ADN. Pero el mecanismo subyacente no estaba claro ".
El Dr. Dong descubrió que dos de sus colegas también estaban trabajando en un proyecto en este ámbito. "Encontré al Dr. Lou y al Dr. Robert Mutter", dice el Dr. Dong. "Y ya habían comenzado a definir el mecanismo molecular potencialresponsable de la resistencia al cáncer a las terapias que causan daño al ADN en las células cancerosas ".
El Dr. Lou proporcionó experiencia en el estudio de la respuesta al daño del ADN a nivel molecular. Robert Mutter, MD, proporcionó experiencia en la reparación del ADN, la biología del cáncer de mama y la aplicación de la terapia dirigida al ADN en la clínica para mejorar los resultados del tratamiento en pacientes concáncer de mama resistente.
Junto con Xinyi Tu, Ph.D., que es asesorado por los doctores Mutter y Lou, el equipo comenzó a colaborar para descubrir por qué las células tumorales que tenían más PD-L1 eran particularmente resistentes al daño en el ADN.
PD-L1 en el interior
Lo que descubrieron es que dentro de la célula, PD-L1 se usa para promover la reparación durante la quimioterapia o la radioterapia. Su artículo es el primero en informar sobre este uso interno, definiendo una nueva función para PD-L1 como unión a ARNproteína. PD-L1 puede proteger ciertos ARN que codifican proteínas cruciales necesarias para que las células tumorales se recuperen de los efectos de la terapia contra el cáncer. También informan que H1A, uno de los anticuerpos creados para unirse a PD-L1, que fue desarrollado con fondosdel Centro de Descubrimiento Biomédico de Mayo Clinic, altera parte de la proteína PD-L1 que lo ayuda a mantener sus funciones en las células cancerosas.
"Para las células de cáncer de mama humano que expresan PD-L1, podemos usar el anticuerpo H1A para causar la degradación de PD-L1 y hacer que esas células sean más sensibles al tratamiento", dice el Dr. Lou.
Pero, el Dr. Dong menciona, esta investigación casi no sucedió.
"Inicialmente nuestras pruebas de rutina fallaron", dice el Dr. Dong. "Pero la Dra. Tu, con sus habilidades experimentales precisas y su mente abierta, persistió e identificó una oportunidad clave. Eso fue crucial".
Para los pacientes, esta investigación revela un nuevo truco que el cáncer usa para evitar la muerte durante el tratamiento. Los investigadores esperan que con más trabajo, mejoren los resultados del tratamiento para pacientes con cánceres que resisten el tratamiento.
"Mayo Clinic proporciona un entorno único para reunir a los investigadores de todas las disciplinas y apoyar el tipo de ciencia del equipo que llevó a este descubrimiento", dice el Dr. Mutter. "En Mayo, el trabajo de nuestros científicos se integra con la excelente atención al pacientecada día en la clínica. Cada uno se informa entre sí, impulsando la innovación para abordar los problemas de salud más desafiantes ".
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Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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