Según el Instituto Nacional del Cáncer NCI, el número de personas que superaron un diagnóstico de cáncer alcanzó casi 14.5 millones en 2014 y se espera que aumente a casi 19 millones para 2024. Ahora, eso es una buena noticia, pero eso no significaque los investigadores del cáncer, en el laboratorio o en la clínica, descansen sobre los laureles.
La recurrencia del cáncer persigue a los científicos y clínicos de laboratorio por igual. El NCI define la recurrencia como el cáncer que reaparece después de que un paciente no haya tenido signos de crecimiento celular descontrolado durante al menos un año. Por ejemplo, aunque se han logrado grandes avances enAl aumentar el tiempo de supervivencia de las pacientes con cáncer de mama, la enfermedad aún regresa después del tratamiento en el 30 por ciento de las mujeres.
Las células cancerosas son inteligentes y encuentran formas de mejorar incluso los tratamientos más nuevos. La quimioterapia, la radiación, la terapia dirigida y otros tratamientos pueden matar casi todas las células cancerosas, pero algunas células no se ven afectadas o cambian para sobrevivir al tratamiento., estas células cancerosas supervivientes se replican y causan estragos. Determinar quién está en riesgo de recurrencia y cómo detenerlo antes de que comience es un importante esfuerzo de investigación apoyado por el Centro Penn's Basser para BRCA, donde los investigadores están descubriendo qué pacientes podrían ser más probablesvolverse resistente al tratamiento e idear nuevas formas de ayudarlos.
La semana pasada, Lin Zhang, MD, profesor asociado de Obstetricia y Ginecología, descrito en Medicina traslacional de la ciencia, cómo su equipo trató a las células cancerosas resistentes a la terapia para renovar su sensibilidad a los inhibidores de PARP, una clase de medicamentos que, cuando son efectivos, evitan que las células cancerosas se mantengan al día con la reparación del ADN, causando que finalmente mueran.
"Nuestra esperanza es usar inhibidores de PARP combinados con otros medicamentos para tratar pacientes cuyos cánceres relacionados con BRCA se han vuelto resistentes a los medicamentos", dijo Zhang. "Las estrategias para mejorar la respuesta de un cáncer a los inhibidores de PARP ayudarían a miles de personas".
El equipo de Zhang comenzó combinando el inhibidor de PARP olaparib con 20 compuestos auxiliares diferentes, y finalmente descubrió una familia de medicamentos llamados inhibidores BET que trabajan con olaparib para atacar las células cancerosas. El combo inhibidor de BET-PARP reprime la reparación del ADN, permitiendo la inhibición de PARP-indujo daño en el ADN para hacerse cargo y matar las células cancerosas una vez más. Las BET se han acelerado en los ensayos clínicos y han mostrado una desaceleración impresionante del crecimiento tumoral en múltiples tipos de cáncer.
el equipo de Zhang también descubrió que el BRD4 el gen se amplifica en células tumorales de 20 cánceres comunes. De hecho, en un estudio relacionado publicado a principios de este verano, Jianxin You, PhD, profesor asociado de Microbiología que estudia cánceres virales, demostró que BRD4 la proteína es un jugador clave en la regulación de la replicación celular y el inicio del cáncer ". Descubrimos que el BRD4 el gen tiene más de un compuesto que guía la expresión génica unido a él en las células tumorales de un carcinoma raro y varios otros tipos de cáncer en comparación con las células no cancerosas ", dijo.
El estudio sugiere que combinar terapias con inhibidores de BET podría ser una nueva forma de tratar BRD4 cánceres asociados. Varios BET y inhibidores de quinasas dirigidos BRD4 y las proteínas relacionadas están ahora en ensayos clínicos para cánceres de sangre y del sistema nervioso central, entre otros.
La resistencia al tratamiento puede originarse en muchas fuentes: el sistema inmunitario, el complejo paisaje de un tumor o los genes de un paciente. Sin buscarlo explícitamente, Katherine Nathanson, MD, profesora de Genética Médica y directora de Genética enel Centro Basser encontró otro mecanismo de resistencia a los agentes que dañan el ADN. "Nuestra pregunta principal no tenía como objetivo evaluar la resistencia a la terapia, pero terminamos allí", dijo.
Su grupo pronto publicará un artículo que evalúa los perfiles genéticos de 160 cánceres de mama y de ovario asociados con mutaciones en la línea germinal BRCA1 y BRCA2 , en el estudio más grande de estos tumores hasta la fecha. Estaban interesados en determinar qué tipos de secundarios, se producen cambios adicionales en los primarios BRCA1 / 2 cánceres asociados a la mutación de la línea germinal que podrían actuar en concierto con BRCA1 y BRCA2 para controlar los cánceres.
Como parte del estudio, evaluaron con qué frecuencia la versión no mutada del gen perdió su función en concierto con el original BRCA1 / 2 cánceres asociados a la mutación de la línea germinal. En términos oncológicos, este estado de doble golpe se denomina "pérdida de heterocigosidad" o LOH, para indicar que ambas versiones una de mamá, una de papá de lo normal BRCA el gen ha sido cojeado
Históricamente se había pensado que todos los tumores pierden la segunda versión del gen o tienen LOH; sin embargo, el equipo se sorprendió al descubrir que ese no era el caso. De hecho, vieron que la genética de los tumores que síno se sometieron a LOH LOH negativo fueron significativamente diferentes de los que se sometieron a LOH LOH positivo.
"Lo que encontramos es que identifica LOH de BRCA1"2 puede ser útil para predecir qué pacientes podrían estar en riesgo de resistencia primaria a los agentes que dañan el ADN", dijo Nathanson. "Solo tendríamos que determinar la LOH en la ubicación de un gen específico, que es más rentable que la secuenciacióngenoma completo de un paciente, por ejemplo, y compatible con pruebas estándar " El conocimiento adquirido en estudios como los de los laboratorios Zhang, You y Nathanson tiene implicaciones importantes para el tratamiento de pacientes. Al observar la genética individual y el tipo de cáncer de una persona, los médicos esperan adaptar mejor la atención poco después del diagnóstico para mejorar la supervivencia.Por ejemplo, en el caso de las decisiones de tratamiento que guían el estado de LOH, Nathanson supone que ciertos medicamentos que ya están en el arsenal de tratamiento contra el cáncer de hoy en día probablemente funcionarán para pacientes que están en riesgo de resistencia debido a su genética LOH; sin embargo, es una cuestión de elegir el correcto1. En otros casos, será necesario realizar ensayos clínicos en etapas iniciales para validar los hallazgos de los estudios preclínicos, y es posible que se deban desarrollar nuevos fármacos y terapias combinadas para tratar a pacientes cuyos tumores muestran riesgo de resistencia.En cada dominio, se espera que la búsqueda de nueva información sobre la genética del cáncer y el control de la replicación celular sea una bendición para los oncólogos que intentan ser más astutos que las células cancerosas astutas.s.
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Materiales
proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud. Referencia del diario
: Lu Yang, Youyou Zhang, Weiwei Shan, Zhongyi Hu, Jiao Yuan, Jingjiang Pi, Yueying Wang, Lingling Fan, Zhaoqing Tang, Chunsheng Li, Xiaowen Hu, Janos L. Tanyi, Yi Fan, Qihong Huang, Kathleen Montone, ChiV. Dang, Lin Zhang.
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