Los investigadores han identificado cambios relacionados con el cerebro inducidos por ketamina que son responsables de mantener la remisión de los comportamientos relacionados con la depresión en ratones, hallazgos que pueden ayudar a los investigadores a desarrollar intervenciones que promuevan la remisión duradera de la depresión en humanos. El estudio, financiado porEl Instituto Nacional de Salud Mental NIMH, parte de los Institutos Nacionales de Salud, aparece en la revista ciencia .
La depresión mayor es uno de los trastornos mentales más comunes en los Estados Unidos, con aproximadamente 17.3 millones de adultos experimentaron un episodio depresivo mayor en 2017. Sin embargo, muchos de los cambios neuronales subyacentes a las transiciones entre depresión activa, remisión y depresión resu ocurrencia sigue siendo desconocida. La ketamina, un antidepresivo de acción rápida que alivia los síntomas depresivos en horas en lugar de semanas o más, brinda a los investigadores la oportunidad de investigar los cambios biológicos a corto y largo plazo que subyacen a estas transiciones.
"La ketamina es un tratamiento potencialmente transformador para la depresión, pero uno de los principales desafíos asociados con este medicamento es mantener la recuperación después del tratamiento inicial", dijo el autor del estudio, Conor Liston, MD, Ph.D., de Weill Cornell Medicine, NewCiudad de York
Para comprender los mecanismos subyacentes a la transición de la depresión activa a la remisión en humanos, los investigadores examinaron los comportamientos relacionados con la depresión en ratones. Los investigadores tomaron imágenes de alta resolución de las espinas dendríticas en la corteza prefrontal de los ratones antes y después de experimentar un estresor. DendríticoLas espinas son protuberancias en la parte de las neuronas que reciben información de comunicación de otras neuronas.Los investigadores descubrieron que los ratones que muestran comportamientos relacionados con la depresión aumentaron la eliminación y disminuyeron la formación de las espinas dendríticas en su corteza prefrontal en comparación con los ratones no expuestos a un factor estresanteEste hallazgo reproduce estudios anteriores que vinculan la aparición de comportamientos relacionados con la depresión en ratones con pérdida de la columna dendrítica.
Además de los efectos sobre las espinas dendríticas, el estrés redujo la conectividad funcional y la actividad simultánea de las neuronas en la corteza prefrontal de los ratones. Esta reducción en la conectividad y la actividad se asoció con comportamientos relacionados con la depresión en respuesta a los estresores. El grupo de Liston encontró entoncesque el tratamiento con ketamina restableció rápidamente la conectividad funcional y la actividad del conjunto de neuronas y eliminó los comportamientos relacionados con la depresión. Veinticuatro horas después de recibir una dosis única de ketamina, los ratones expuestos al estrés mostraron una inversión de los comportamientos relacionados con la depresión y un aumento en la formación de la columna dendríticaen comparación con los ratones estresados que no habían recibido ketamina. Estas nuevas espinas dendríticas eran funcionales, creando conexiones funcionales con otras neuronas.
Los investigadores encontraron que si bien los cambios de comportamiento y los cambios en la actividad neuronal en ratones ocurrieron rápidamente tres horas después del tratamiento con ketamina, la formación de la columna dendrítica ocurrió más lentamente 12-24 después de las horas después del tratamiento con ketamina.Los autores sugieren que estos hallazgos podrían indicar que la regeneración de la columna dendrítica puede ser una consecuencia del rescate inducido por ketamina de la actividad del circuito de la corteza prefrontal.
Aunque no se descubrió que las espinas dendríticas subyacen a los efectos de acción rápida de la ketamina en los comportamientos relacionados con la depresión en ratones, se descubrió que desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la remisión de esos comportamientos. Usando una nueva tecnología desarrollada por Haruo Kasai,Ph.D., y Haruhiko Bito, Ph.D., colaboradores de la Universidad de Tokio, los investigadores descubrieron que la eliminación selectiva de estas espinas dendríticas recién formadas condujo a la reaparición de comportamientos relacionados con la depresión.
"Nuestros resultados sugieren que las intervenciones destinadas a mejorar la formación de sinapsis y prolongar su supervivencia podrían ser útiles para mantener los efectos antidepresivos de la ketamina en los días y semanas posteriores al tratamiento", dijo el Dr. Liston.
"La ketamina es el primer medicamento antidepresivo nuevo con un mecanismo de acción novedoso desde la década de 1980. Su capacidad para disminuir rápidamente los pensamientos suicidas ya es un avance fundamental", dijo Janine Simmons, MD, Ph.D., jefa delPrograma de Neurociencia Social y Afectiva del NIMH: "Información adicional sobre los efectos a largo plazo de la ketamina en los circuitos cerebrales podría guiar los avances futuros en el manejo de los trastornos del estado de ánimo".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Salud Mental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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