Una nueva investigación demuestra la efectividad de la ketamina para tratar la depresión en un modelo de ratón de la enfermedad y reúne dos hipótesis para la causa de la depresión. La investigación, dirigida por Bernhard Lüscher, profesor de biología y bioquímica y biología molecular en Penn StateUniversity, está en prensa y se publicará en la edición impresa del 15 de septiembre de 2016 Psiquiatría biológica Vol. 80, Número 6.
"La depresión es el segundo problema de salud más costoso que enfrentamos en todo el mundo, pero este hecho no es muy conocido porque hay un estigma asociado a la depresión y a la gente no le gusta hablar de eso", dijo Lüscher. "Aproximadamente 17el porcentaje de estadounidenses será tratado por depresión en algún momento de sus vidas, pero las opciones de tratamiento son limitadas y aproximadamente un tercio de los pacientes no responden a estos tratamientos ".
Lüscher y sus colegas generaron un modelo de ratón para la depresión al introducir una mutación en un gen que codifica una de las subunidades de un receptor para GABA, el segundo químico más abundante utilizado por las células nerviosas en el cerebro para comunicarse. Funciones GABAprincipalmente para reducir la actividad de las células nerviosas. La mutación del receptor da como resultado una reducción en la señalización de GABA de aproximadamente 15 a 20 por ciento e imita las reducciones en la señalización de GABA observada en pacientes con depresión. Los ratones que tienen la mutación exhiben rasgos asociados con la depresión, talescomo reducción de la búsqueda de placer, y se vuelven normales nuevamente después del tratamiento con medicamentos antidepresivos.
"Puedes pensar que GABA actúa como los frenos de un automóvil; su función es frenar la actividad en las células nerviosas", dijo Lüscher. "Su contraparte es el glutamato, otro químico de señalización en el cerebro que actúa como el acelerador deactividad de las células nerviosas. Cuando redujimos la función de GABA en nuestros ratones, nos sorprendió ver que el nivel de glutamato también se redujo. Este resultado sugiere que el cerebro tiene mecanismos que mantienen un equilibrio entre los frenos y el acelerador para prevenirla actividad cerebral se sale de control, un estado que denominamos homeostasis "
Los investigadores trataron a los ratones con dosis bajas de ketamina, un fármaco antidepresivo experimental que se sabe que actúa bloqueando transitoriamente una clase importante de receptores de glutamato en las células nerviosas.normal en nuestros ratones, pero la función GABA también se restableció ", dijo Lüscher. Es importante destacar que los efectos de la ketamina solo se observaron en ratones con la mutación del receptor donde la señalización nerviosa era defectuosa, y no en ratones normales". Nuestros resultados reúnen la hipótesisque la depresión es el resultado de déficits en la señalización de GABA y la hipótesis de que la depresión es el resultado de déficits en la señalización de glutamato. Demostramos que el comportamiento similar a la depresión en nuestros ratones resulta de la reducción de GABA y glutamato, y lo más importante, que ambos pueden restaurarse conuna dosis única de ketamina "
Los investigadores planean usar su modelo de ratón para comprender mejor cómo funciona la ketamina para desarrollar alternativas más seguras. "La ketamina tiene muchas ventajas sobre los medicamentos antidepresivos utilizados actualmente", dijo Lüscher. "Actúa rápidamente y tiene efectos duraderos, pero es adictivoy puede inducir psicosis, por lo que esperamos utilizar nuestro modelo para comprender mejor cómo funciona la ketamina bioquímicamente. Entonces podemos comenzar a desarrollar medicamentos similares a la ketamina sin los efectos secundarios no deseados ".
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Materiales proporcionado por Estado Penn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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