Una enzima involucrada en las respuestas al estrés celular podría convertirse en un nuevo objetivo farmacológico en el tratamiento del cáncer de hígado, una enfermedad que actualmente tiene pocas opciones de tratamiento disponibles. El equipo de investigación del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares CNIC dirigido por Guadalupe Sabio hadescubrió que la proteína p38 ?, uno de los cuatro tipos de p38 quinasa, es esencial para el inicio de la división celular en las células hepáticas. Esto indica que "p38? podría ser un objetivo terapéutico útil para el cáncer de hígado", dice Sabio, y agrega:"ahora estamos desarrollando inhibidores de esta proteína para evaluar este cáncer". El estudio ha sido publicado hoy en Naturaleza .
Los datos nacionales sobre las tasas de cáncer en España para 2017 muestran que el cáncer de hígado se detecta en aproximadamente 5862 personas cada año 4252 hombres y 1610 mujeres, lo que lo convierte en el séptimo cáncer más común entre los hombres y el 17 más común entre las mujeres.En línea con las cifras de la Unión Europea, la incidencia de cáncer de hígado en España es de aproximadamente 12 de cada 100,000 hombres y 3.5 de cada 100,000 mujeres.
Sabio tiene un interés de larga data en la familia de proteínas p38, que se activan en las células expuestas al estrés. Ahora, en el estudio publicado en Naturaleza , su equipo ha demostrado un papel importante para p38? En el inicio de la división celular en el hígado.
"Los cuatro miembros de la familia de la quinasa p38 son tan similares que al principio parecen tener funciones superpuestas o redundantes", dice Sabio. "Pero un análisis detallado de sus estructuras tridimensionales gracias a las colaboraciones con Silvia Osuna en la Universidad deGirona y los investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO revelaron que uno de los cuatro, p38 ?, también comparte similitudes cercanas con otra familia de proteínas llamadas CDK. Estas proteínas son reguladores bien conocidos de la división celular y el ciclo celular.desempeñar un papel bien establecido en el desarrollo del cáncer "
En estudios de laboratorio que exploraron esta similitud con las CDK, el equipo descubrió que un inhibidor de CDK2 también redujo la actividad de p38 ?. Los investigadores también descubrieron que p38 y CDK2 actúan sobre una proteína supresora de tumores que desempeña un papel central en elregulación del ciclo celular.
Para evaluar si p38? Está implicado en la división celular, la primera autora del estudio, Antonia Tomás-Loba, examinó el resultado de la inducción química del cáncer de hígado en ratones que carecen de la enzima. Los resultados fueron realmente prometedores: "en ratones que carecen de p38? O tratados coninhibidores para bloquear su actividad, el desarrollo del carcinoma hepatocelular se ralentizó ", dice Tomás-Loba.
Estos resultados, dice Sabio, "podrían extrapolarse a pacientes humanos". De hecho, el trabajo con colegas del Hospital Universitario de Salamanca muestra que la cantidad de p38 \ beta aumenta con la fibrosis hepática, un proceso que precede al cáncer y es mucho mayor en el cáncer de hígadopacientes. Estos resultados sugieren que en el futuro puede ser posible tratar este tipo de cáncer con medicamentos que se dirigen específicamente a p38 ?. La ventaja de apuntar a p38 es que esta enzima parece controlar el inicio del ciclo celular en respuesta al estrés.y, por lo tanto, inhibir este proceso no afectaría los tejidos que proliferan constantemente, como el revestimiento intestinal o los folículos pilosos.
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Materiales proporcionados por Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III FSP . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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