Los investigadores del cáncer han descubierto nuevas funciones sorprendentes para una proteína llamada MYC, un poderoso oncogén que se estima que impulsa el desarrollo de casi medio millón de nuevos casos de cáncer en los Estados Unidos cada año. El estudio, que se publicará el 29 de mayo en el Revista de medicina experimental , muestra que MYC afecta la eficiencia y la calidad de la producción de proteínas en las células de linfoma, estimulando su rápido crecimiento y alterando su susceptibilidad a la inmunoterapia.
MYC impulsa el desarrollo de una amplia gama de cánceres al mejorar el crecimiento y la proliferación de las células tumorales. Esto se debe principalmente a la función de MYC como factor de transcripción que controla la producción de ARN mensajeros ARNm que codifican proteínas de miles de genes diferentesdentro de la célula. Sin embargo, alguna evidencia sugiere que MYC también podría controlar la posterior "traducción" de estos ARNm en proteínas, un proceso llevado a cabo por máquinas celulares complejas conocidas como ribosomas.
Un grupo de investigadores dirigido por Hans-Guido Wendel en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, Zhengqing Ouyang en el Laboratorio Jackson de Medicina Genómica y Gunnar Rätsch en el ETH Zürich, analizaron los tipos de ARNm traducidos por ribosomas en células de linfoma que contienenniveles bajos o altos de MYC. Los investigadores determinaron que los niveles altos de MYC estimulan la traducción de un conjunto específico de ARNm, muchos de los cuales codifican componentes de los complejos respiratorios que permiten que las mitocondrias de la célula produzcan energía.
El equipo de investigación descubrió que, en ausencia de MYC, las proteínas SRSF1 y RBM42 pueden unirse a estos ARNm y evitar que sean traducidos por los ribosomas. Sin embargo, cuando los niveles de MYC son altos, SRSF1 y RBM42 ya no se unen a los ARNm, y son libres de traducirse en proteínas del complejo respiratorio. MYC por lo tanto promueve la generación de energía que puede alimentar el rápido crecimiento y proliferación de las células de linfoma.
Los investigadores también descubrieron que MYC afecta la cantidad de ARNm que traducen los ribosomas, lo que resulta en la producción de versiones más largas o más cortas de proteínas. Por ejemplo, las células de linfoma que contienen niveles bajos de MYC producen una versión truncada de la proteína CD19 que,a diferencia del CD19 de longitud completa, ya no está expuesto en la superficie de la célula cancerosa.
Esto es importante porque el linfoma puede tratarse usando células inmunes CAR-T que han sido genéticamente modificadas para reconocer y eliminar las células cancerosas que expresan CD19. La pérdida de superficie CD19 está asociada con la resistencia a la terapia con células CAR-T, pero cómo las células de linfomareducir los niveles de CD19 de superficie no está claro. Los investigadores encontraron que las células CAR-T eran menos capaces de reconocer y matar las células de linfoma que carecían de CD19 de superficie porque expresaban niveles bajos de MYC.
"En conjunto, nuestro estudio revela que MYC puede afectar la producción de enzimas metabólicas clave y receptores inmunes en las células de linfoma al regular la eficiencia de la traducción de ARNm y la integridad de la síntesis de proteínas", dice Hans-Guido Wendel. Los investigadores ahora planeaninvestigar cómo MYC regula estos diferentes aspectos de la producción de proteínas en las células cancerosas.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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