Un nuevo estudio publicado hoy en célula cancerosa muestra que el bloqueo de regiones específicas de una proteína llamada UHRF1 activa cientos de genes que combaten el cáncer, lo que afecta la capacidad de las células de cáncer colorrectal para crecer y extenderse por todo el cuerpo.
"Los cánceres colorrectales son un problema de salud pública cada vez mayor, particularmente en los jóvenes que aún no han alcanzado la edad recomendada para el cribado regular", dijo Scott Rothbart, Ph.D., profesor asociado del Instituto de Investigación Van Andel VARIy coautor correspondiente del estudio. "UHRF1 ha surgido en los últimos años como un regulador clave de los procesos biológicos que impulsan la progresión del cáncer colorrectal. Esta proteína es similar a una navaja suiza molecular, con muchas partes diferentes que tienen un trabajo diferente.Revelar las partes que impulsan la progresión del cáncer podría darnos nuevas y prometedoras formas de tratar esta enfermedad ".
Los cánceres colorrectales son la tercera causa principal de muerte por cáncer entre hombres y mujeres en los EE. UU. Si bien las tasas generales han disminuido desde mediados de la década de 1980, la disminución se debe en gran medida a los exámenes de detección de rutina en adultos mayores. En personas de 20 años de edada 39, las tasas en realidad están aumentando: 1 a 2 por ciento anual entre 1974 y 2013 para los cánceres de colon y 3 por ciento anual entre 1974 y 2013 para los cánceres rectales, según un informe de la Sociedad Estadounidense del Cáncer de 2018.
UHRF1 ayuda a establecer y mantener patrones de etiquetas moleculares en el ADN, un proceso epigenético conocido como metilación. Estos patrones de metilación actúan como un interruptor que le dice a la maquinaria celular del cuerpo cuándo deben activarse o desactivarse genes específicos. En las células cancerosas, estos patronescambio, impidiendo los controles y equilibrios normales en el crecimiento celular y permitiendo que las células malignas prosperen y se propaguen.
UHRF1 es un nuevo objetivo tentador que complementa una clase emergente de medicamentos llamados inhibidores de la metiltransferasa de ADN DNMTis, que han mostrado una promesa excepcional para corregir errores de metilación y tratar el cáncer. Sin embargo, muchos de los compuestos desarrollados hasta la fecha no han sido capaces depenetrar una cantidad suficiente de células tumorales simultáneamente para reparar completamente la metilación y reactivar los genes anticancerígenos.
"Las terapias epigenéticas son una vía prometedora para el tratamiento del cáncer, pero necesitamos nuevos medicamentos que reviertan mejor la metilación anormal del ADN en los tumores de los pacientes con menos efectos secundarios", dijo Stephen Baylin, MD, co-autor correspondiente del estudio, Director's Scholaren VARI y Virginia y DK Ludwig Profesor de Investigación del Cáncer en Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center en la Universidad Johns Hopkins. "Los fuertes efectos anticancerígenos que resultan cuando bloqueamos las regiones de UHRF1 responsables del mantenimiento de la metilación son un paso crítico hacia el desarrollo de nuevos,inhibidores mejorados para el tratamiento del cáncer "
La identificación de estas regiones en UHRF1 también puede ayudar a identificar mejor los subtipos de cáncer colorrectal, mejorando la capacidad del médico de adoptar un enfoque personalizado para el tratamiento. Utilizando los datos proporcionados por The Cancer Genome Atlas, un esfuerzo dirigido por los Institutos Nacionales de Salud para mapear el cáncer molecularmente,el equipo encontró una fuerte correlación entre los altos niveles de UHRF1 y los tumores malignos más agresivos y difíciles de tratar.
Ahora esperan traducir sus hallazgos en marcadores pronósticos accionables y, eventualmente, mejores terapias que sean más tolerables para los pacientes y más efectivas para combatir el cáncer.
Además de Rothbart y Baylin, Limin Xia, Ph.D., del Hospital Tongji también es co-autor corresponsal.
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Materiales proporcionados por Instituto de Investigación Van Andel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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