La exposición a la microbiota, o microorganismos como las bacterias, en las primeras etapas de la vida juega un papel crucial en el establecimiento de condiciones óptimas en el intestino que inhiben el desarrollo del cáncer de colon en la edad adulta, según un estudio dirigido por la Universidad Estatal de Georgia.
El equipo de investigación exploró cómo la exposición a la microbiota en el útero y en las semanas posteriores al nacimiento contribuyó al desarrollo de cáncer asociado a colitis en ratones más adelante en la vida. Hasta ahora, los efectos de la exposición microbiana prenatal y posnatal temprana en la salud de los adultos ylos resultados de la enfermedad han recibido un enfoque de investigación relativamente limitado. Los hallazgos se publican en la revista Investigación en inmunología del cáncer .
"Nuestras conclusiones son que la microbiota de la vida temprana es fundamental para regular las respuestas inmunitarias adecuadas que son efectivas para limitar el desarrollo del cáncer de colon en ratones", dijo el Dr. Tim Denning, autor principal del estudio y profesor en el Instituto de BiomedicinaSciences en el estado de Georgia. "Cuando ha alterado la microbiota en una etapa temprana de la vida o la ausencia de la microbiota en la primera infancia, en este caso, puede predisponerlo al desarrollo de cáncer de colon y quizás otros cánceres.
"Se ha apreciado durante bastante tiempo que la microbiota puede desempeñar un papel importante en el desarrollo del cáncer y otras enfermedades. Sin embargo, la mayoría de estos estudios se han realizado en adultos. Nuestros hallazgos muestran que un momento clave de exposición alLa microbiota y los metabolitos de la microbiota en realidad pueden ser muy tempranos en la vida. Creemos que esto tiene sentido porque durante el desarrollo, ya sea en el útero o en el posparto temprano, hay tantos cambios que la contribución de la microbiota puede tener un gran impacto.novedad de este hallazgo ".
Los estudios han demostrado que la microbiota intestinal es fundamental para fomentar la función normal del cuerpo y un sistema inmunológico estable en el huésped, pero la investigación se ha realizado en ratones adultos y humanos debido a la dificultad de estudiar la microbiota en el útero o en los recién nacidos. Humanos yLos ratones están expuestos inicialmente a la microbiota cuando nacen, ya sea por el canal de parto o por cesárea. La madre tiene microbiota que produce compuestos llamados metabolitos que pueden afectar el desarrollo fetal. En este estudio, los investigadores investigaron si la microbiota eneste período temprano podría influir en la enfermedad en la edad adulta.
El estudio comparó dos grupos de ratones. El primer grupo fue de ratones nacidos de madres libres de gérmenes y criados en condiciones libres de gérmenes es decir, sin exposición a bacterias de su madre o en el ambiente fuera del útero hasta el destete. Luego,fueron transferidos a condiciones normales y expuestos a microbiota normal. El segundo grupo fue de ratones nacidos de madres normales y luego criados en condiciones normales con microbiota. A las seis semanas de edad, todos los ratones tenían cáncer de colon inducido.
"Encontramos diferencias notables", dijo Denning. "Los ex ratones libres de gérmenes tenían tumores mucho más grandes y muchos más en el colon".
El estudio encontró que la ausencia de microbiota en la vida temprana dio como resultado una mayor expresión de genes proinflamatorios y una acumulación de células inmunes llamadas células supresoras derivadas de mieloides. Estas células suprimen otras células inmunes que pueden ayudar a limitar o matar tumores.
"Cuando tiene un tumor que comienza a desarrollarse, desea que su sistema inmunológico lo reconozca como anormal y trate de detenerlo", dijo Denning. Si funciona perfectamente, el tumor se elimina. Pero el tumor puede comenzarsecuestrar algunas de esas células inmunes para su propio beneficio, y un ejemplo clave son las células supresoras derivadas de mieloides. Se acumulan dentro del tumor y suprimen las nuevas células inmunes entrantes que están tratando de matar el tumor. Eso permite que el tumor crezca másy para que crezcan más tumores. Esa es una de las consecuencias de la ausencia de microbiota en los primeros años de vida. Para demostrarlo, bloqueamos una vía específica que ayuda a reclutar células supresoras derivadas de mieloides y pudimos revertir por completo el tamaño mejoradoy número de tumores en ratones ex-libres de gérmenes ".
Si bien los seres humanos no están libres de gérmenes, estos resultados podrían proporcionar información sobre cómo la composición de la microbiota en las madres y los bebés puede controlar muchos genes inflamatorios y la susceptibilidad a enfermedades, incluido el cáncer, en el futuro. Obtener una mejor comprensión de cómo la microbiota yotros factores influyen en una etapa muy temprana de la vida y podrían dar lugar a soluciones, como la manipulación de determinadas vías.
Los coautores del estudio incluyen a los doctores Andrew T. Gewirtz, Didier Merlin, Jian-Dong Li, Hirohito Abo, Shingo Matsuyama y Emilie Viennois del Instituto de Ciencias Biomédicas del estado de Georgia; los doctores Yoshito Itoh y Yuji Naito deUniversidad de Medicina de la Prefectura de Kyoto; Dr. Nicholas Lukacs de la Universidad de Michigan; Dr. Satoru Osuka de la Universidad Emory; Dra. Lucie Etienne-Mesmin del Instituto de Ciencias Biomédicas del Estado de Georgia y Université Clermont Auvergne / INRA; y Dr. AkihitoHarusato del Instituto de Ciencias Biomédicas del Estado de Georgia y de la Universidad de Medicina de la Prefectura de Kioto.
El estudio está financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación de Crohn y Colitis, la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia y la Administración de Salud de los Veteranos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Georgia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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