Los investigadores lo han creído durante mucho tiempo Propionibacterium acnes causa acné. Pero estas bacterias son abundantes en la piel de todos y, sin embargo, no todos tienen acné o lo experimentan en el mismo grado. La secuenciación genética reveló recientemente que no todos P. acnes son lo mismo, hay diferentes cepas, algunas de las cuales abundan en las lesiones de acné y otras que nunca se encuentran allí.
Aún así, la investigación del acné y el desarrollo terapéutico se han visto obstaculizados por la falta de un modelo animal que reproduzca la condición humana. Cuando se administra a ratones, por ejemplo P. acnes no causa lesiones cutáneas a largo plazo y el sistema inmunitario del ratón elimina rápidamente las bacterias. Ahora, sin embargo, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, Cedars-Sinai y UCLA han desarrollado un nuevo modelo de ratón que se aproximase asemeja al acné humano al agregar un nuevo factor: un sebo sintético, la secreción cerosa de la piel que aumenta en la adolescencia humana.
Por primera vez, el modelo, descrito en una publicación en papel del 7 de marzo de 2019 en JCI Insight , permitió a los investigadores comparar directamente las cepas "buenas" asociadas a la salud y "malas" asociadas al acné de P. acnes bacterias de una manera que es más relevante para el acné humano que en intentos anteriores.
"Dado que sabemos exactamente qué genes difieren entre estas cepas, a continuación podemos determinar exactamente de qué se trata la cepa asociada al acné que les permite causar lesiones en la piel", dijo George Y. Liu, MD, PhD, profesor y jefede la División de Enfermedades Infecciosas Pediátricas de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego ". Y esa información nos ayudará a desarrollar nuevas terapias que bloqueen específicamente esos factores que promueven el acné, o inclinar el equilibrio de la química de la piel de una persona a favor de las cepas saludables."
Liu era miembro de la facultad en Cedars-Sinai en el momento del estudio.
Liu y su equipo prepararon sebo sintético siguiendo una receta que encontraron en un estudio científico anterior, una mezcla simple de cuatro ingredientes: ácido graso, triglicéridos, cera y escualeno, un compuesto precursor de los esteroles, como el colesterol y las hormonas esteroides,- en proporciones que se asemejan al sebo humano los ratones también producen sebo en la piel, pero su composición es diferente.
"Cuando comenzamos a trabajar con estas bacterias y comprobamos los modelos animales que otros han estado usando a lo largo de los años, pensamos 'tenemos que encontrar algo mejor que esto'", dijo Liu. "El acné generalmente ocurre cuandouna persona llega a la adolescencia ... ¿Cuál es la diferencia entre la piel de un niño y la piel de un adolescente? Mayor producción de sebo. Y nos sorprendió descubrir cómo una adición tan simple hizo una gran diferencia en nuestra capacidad para estudiar el acné ".
Los investigadores inocularon ratones con P. acnes y aplicó sebo fresco diariamente. Sin el sebo, los ratones tenían lesiones mínimas y las bacterias se eliminaron rápidamente del sitio de administración. Con el sebo solo, no hubo efecto en la piel.
Pero cuando Liu y su equipo aplicaron cepas asociadas tanto al sebo como al acné P. acnes , vieron lo que parecía acné humano, y la bacteria sobrevivió durante semanas. Estos P. acnes las cepas también causaron inflamación en la piel, medida por niveles elevados de moléculas inflamatorias llamadas citocinas.
Entonces los investigadores intentaron lo mismo con las cepas asociadas a la salud de P. acnes - cepas que no se encuentran en las lesiones de acné humano. La misma cantidad de bacterias todavía estaba presente en la piel tres días después de la inoculación, sin importar la cepa aplicada. Pero los investigadores pudieron ver claramente las diferencias entre las cepas con solo mirarlos ratones, dijo Liu. Lesiones causadas por el acné asociado P. acnes las cepas puntuaron aproximadamente dos veces más que las lesiones causadas por cepas asociadas a la salud en una medida que tiene en cuenta el tamaño de la lesión, el enrojecimiento, la sequedad y el grado de desprendimiento de la piel.
A diferencia de las personas, los ratones en estos experimentos fueron genéticamente idénticos. Liu dijo que eso es importante porque significa que las diferencias en la severidad del acné se debieron solo a las diferencias entre las cepas bacterianas, no a las diferencias en la capacidad innata de los ratones para reaccionar a las bacterias.
Luego, el equipo espera mejorar su modelo de ratón para el acné para que puedan lograr resultados similares cuando la bacteria se aplica por vía tópica en lugar de administrarse por inyección debajo de la piel. También quieren estudiar los genes que son únicos para el acné asociado P. acnes cepas y determine de qué se trata el sebo humano que promueve estas cepas.
Liu dijo que esta información podría ayudar al equipo a comprender mejor quién tiene un mayor riesgo de acné y cómo desarrollar terapias y vacunas personalizadas que se dirijan a los factores bacterianos o componentes del sebo que promueven el acné.
Los coautores de este estudio incluyen: Stacey L. Kolar, Juan Torres, Xuemo Fan, Cedars-Sinai; Chih-Ming Tsai, Cedars-Sinai y UC San Diego; y Huiying Li, UCLA.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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