Los investigadores han desarrollado un modelo de ratón que imita el cáncer de colon humano avanzado. Este modelo les ha permitido estudiar la respuesta del sistema inmunitario por primera vez.
En poco tiempo, la inmunoterapia, es decir, las terapias basadas en la estimulación del sistema inmunitario contra las células cancerosas, se ha convertido en un enfoque poderoso para tratar cánceres como el melanoma y el cáncer de pulmón. Sin embargo, hasta la fecha, la mayoría de los tumores de colon aparecieronno responder a este tipo de terapia. Dada esta observación, se planteó la hipótesis de que este tipo de tumor era simplemente invisible para el sistema inmune. En un estudio publicado hoy en la revista Naturaleza , un equipo encabezado por el investigador ICREA Eduard Batlle, del Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona, explica que la hormona TGF-beta es responsable de la "ceguera" del sistema inmune a las células de cáncer de colon.
"Los pocos ensayos clínicos de inmunoterapia realizados en pacientes con el subtipo más común de cáncer de colon no estaban dando buenos resultados y no entendíamos por qué estaba sucediendo esto", explica Eduard Batlle.
Al inhibir la actividad de TGF-beta, las células del sistema inmunitario se infiltran y reconocen el tumor, combaten el cáncer e incluso evitan que los tumores de colon hagan metástasis en el hígado y los pulmones en un modelo preclínico de ratón que imita la enfermedad humana.Además, y lo que es más importante, los investigadores han demostrado que la combinación de un inhibidor de TGF-beta con inmunoterapias disponibles aumenta el efecto antitumoral, permitiendo que el sistema inmunitario elimine eficientemente las metástasis ya establecidas, que de lo contrario matarían al individuo en una pregunta.de semanas
Modelo que imita el cáncer de colon humano agresivo
El científico Daniele Tauriello, becario postdoctoral y primer autor del artículo, indujo cuatro de las mutaciones más comunes presentes en los tumores de colon humano avanzado en ratones. "El desarrollo del modelo animal nos llevó cuatro años, pero damos en el clavo"cabeza ", dice.
Después de confirmar la similitud de los tumores de ratón con los de humanos, construyeron un biobanco de organoides tumorales, mini tumores 3D, para luego injertarlos de manera controlada en ratones inmunocompetentes ". Para estudios del sistema inmunitario,el tumor tiene que ser de origen de ratón, de lo contrario el animal lo rechazaría ", explica. Este modelo animal, que imita las características principales del cáncer de colon metastásico en pacientes, permitió a los investigadores examinar cómo las células cancerosas evaden el sistema inmune.
más allá del cáncer de colon
Alrededor del 40 al 50% de los pacientes con cáncer de colon recaen en forma de metástasis, y los tumores se reproducen principalmente en el hígado y los pulmones. "Una vez que se da un diagnóstico de cáncer de colon en estadio avanzado, los oncólogos no tienen acceso a tratamientos eficientes paracura al paciente ", explica Eduard Batlle.
Este estudio allana el camino para el desarrollo del primer tratamiento basado en inmunoterapia para pacientes con cáncer de colon metastásico y para aquellos pacientes con mal pronóstico pero que aún no han desarrollado metástasis.
"Los oncólogos y las compañías farmacéuticas pronto comenzarán los ensayos clínicos que combinan los inhibidores de TGF-beta, que ya están en uso clínico, con inmunoterapias. Estamos convencidos de que muchos pacientes con cáncer de colon se beneficiarán de esta estrategia terapéutica", dicen.
En el mismo número de Nature hay otro estudio que aborda la falta de respuesta de los pacientes con cáncer de vejiga a la inmunoterapia. Realizado por la compañía farmacéutica norteamericana Genentech, este estudio saca las mismas conclusiones que el equipo de Batlle ". Este segundo estudio demuestra queel descubrimiento va más allá del cáncer de colon. Parece que muchos tipos de tumor utilizan la misma estrategia aumentar la expresión de TGF-beta en el medio ambiente para evadir el sistema inmunitario. Los pacientes con estos tumores también pueden beneficiarse de las inmunoterapias basadas eninhibición de esta hormona ", dicen los científicos del IRB Barcelona.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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